Патологическая анатомия / Педиатрия / Патологическая физиология / Оториноларингология / Организация системы здравоохранения / Онкология / Неврология и нейрохирургия / Наследственные, генные болезни / Кожные и венерические болезни / История медицины / Инфекционные заболевания / Иммунология и аллергология / Гематология / Валеология / Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация, первая помощь / Гигиена и санэпидконтроль / Кардиология / Ветеринария / Вирусология / Внутренние болезни / Акушерство и гинекология Медицинска паразитология / Патологична анатомия / Педиатрия / Патологична физиология / Оториноларингология / Организация на здравна система / Онкология / Неврология и неврохирургия / Наследствени, генетични заболявания / Кожни и полово предавани болести / Медицинска история / Инфекциозни заболявания / Имунология и алергология / Хематология / Валеология / Интензивно лечение, анестезиология и интензивни грижи, първа помощ / Хигиенно-санитарно-епидемиологичен контрол / Кардиология / Ветеринарна медицина / Вирология / Вътрешна медицина / Акушерство и гинекология
основен
За проекта
Медицински новини
За автори
Лицензирани книги по медицина
<< Предишна Следващ >>

ГЕНЕТИЧНИ АСПЕКТИ НА БОЛЕСТТА

Джоузеф Л. Голдщайн, Майкъл С. Браун



Основите на генетиката



Повече от една пета от всички протеини (и следователно гени), съдържащи се в тялото на всеки човек, съществуват във форма, различна за повечето членове на населението. Тази забележителна генетична променливост или полиморфизъм осигурява разнообразие от характеристики на човешкото тяло, като растеж, умствени способности, кръвно налягане и др. Генетичните различия също определят способността на всеки индивид да реагира на неблагоприятни външни влияния, включително патогени. Всички човешки заболявания могат да се разглеждат като резултати от взаимодействието на неговата индивидуална генетична структура с околната среда. При някои заболявания този генетичен компонент ясно се проявява без екстремни външни влияния. Такива заболявания се наричат ​​генетични.

Молекулната основа на генната експресия. Цялата наследствена информация се предава от родители на деца чрез наследяването на дезоксирибонуклеиновата киселина (ДНК). ДНК е линеен полимер, състоящ се от пуринови и пиримидинови основи, последователността на които напълно определя аминокиселинната последователност на всеки протеин, синтезиран от организма. Четири вида ДНК бази са организирани в групи от три; всеки триплет образува кодова дума или кодон, който кодира определена аминокиселина. Генът е често срещана основна последователност в ДНК, която определя последователността на аминокиселините в полипептидната верига на единична протеинова молекула.

Генетичната информация, кодирана в ДНК на хромозомите, първо се преписва (копира) в копие от рибонуклеинова киселина (РНК). По време на транскрипцията, рибонуклеотидите се подреждат по протежение на ДНК съгласно правилата за допълване на базите. И така, адениновата ДНК сдвоена с уридин РНК, цитозин с гуанин, тимин с аденин и гуанин с цитозин. Рибозните основи се съединяват от РНК полимераза. Полученият РНК транскрипт формира матрица за транслация в протеинова аминокиселинна последователност. На фиг. 57-1 са ДНК и РНК кодови думи за всяка протеинова аминокиселина.

По този начин е възможно да се създадат информативни мутантни фенотипове и веднага да се клонира гена, който представлява интерес. Клонираните последователности могат да бъдат използвани за търсене на mRNA последователности и от тях за определяне на тъканно-специфични експресионни сайтове и времеви характеристики на генната експресия. Ако този регион кодира протеин, тогава структурата на пептидите може да бъде определена от последователности на нуклеинова киселина, които след това могат да бъдат синтезирани и използвани за генериране на антитела, с които би било възможно да се определи тъканно-специфичното и клетъчно-специфичното местоположение на този протеин. Например, методът на вмъкваща мутагенеза е използван за идентифициране на смъртоносна ембрионална мутация в миши тип колаген ген. Тези инструменти ви позволяват да създавате информативни фенотипове, да изследвате молекулната основа на фенотипа и да правите изводи за съответната нормална биология и физиология.

Наличието на подробни генетични карти на човека значително опростява търсенето на генетични вариации, свързани с предразположение към болестта. Фактът, че много известни заболявания са свързани с локуса на HLA, може да се обясни или с факта, че гените за предразположение към заболявания са локализирани главно в тази област, или защото е по-лесно да се получат данни за силно полиморфни маркери.
Като картографиране чрез RFLP на други части на генома могат да се появят допълнителни връзки между болести и генетични маркери. Такива асоциации ще помогнат да се идентифицират онези гени, чиито варианти предразполагат към полигенни или мултифакторни заболявания.

Етични съображения. В момента пренаталната диагноза се провежда при заболявания с различна тежест, като дефицит на sc-антитрипсин, фенилкетонурия, сърповидноклетъчна анемия, мускулна дистрофия и фамилна хиперхолестеролемия. По въпроса за допустимостта на изкуствено прекъсване на бременността по отношение на тези заболявания мненията на обществеността и на отделните лица бяха разделени. Развитието на генно-заместителна терапия и други методи за лечение на нелечими понастоящем генетични заболявания може в крайна сметка да доведе до намаляване на честотата на абортите.

Възможностите на генната заместителна терапия засягат други етични проблеми. Соматичната генна заместителна терапия е свързана с индивидуална оценка на съотношението риск - полза за всеки пациент. Докато ДНК на зародишните клетки не е засегната, хората обикновено се интересуват само от един сериозен етичен проблем: този метод на лечение е най-подходящ за интересите на пациента? Опитът на химиотерапията на рака предполага, че малко ниво на неволно увреждане на ДНК на зародишните клетки се възприема като нежелан, но оправдан риск от такава терапия, ако. тя носи значителни ползи за пациента. Човек може да си представи, че в бъдеще специфичните за сайта методи за рекомбинация ще заменят мутантната ДНК в зародишните клетки с нормален материал. Ако някой веднъж завинаги може да коригира мутации в половите клетки на човека, които водят до муковисцидоза, хорея на Хънтингтън или сърповидно-клетъчна анемия и ако лечението е ефективно и безопасно, ще счита ли обществото такова лечение за груба намеса?



Позоваването



Antonarakis SE et. Ал. ДНК полиморфизъм и молекулярна патология на

човешки глобинови генни клъстери. - Хум. Genet., 1985, 69, 1. Beaudet AL Bibliogeaphy на клонирани човешки и други избрани ДНК. - Изм. J.

Hum. Genet., 1985, 37, 386. Boistein D. et. Ал. Изграждане на карта за генетична връзка. при човека, използващ ограничение

полиморфизми с дължина на фрагмента. - Изм. J. Hum. Genet., 1980, 32, 314. Gill, P. et al. Криминалистично приложение на ДНК ,, Отпечатъци от пръсти. "- Nature, 1985, 318, 577. Gusella JF et al. ДНК маркери за заболявания на нервната система. - Science, 1984,

225, 1320. Lawn R., M. et al. Молекулярната генетика на хемофилията: фактори на кръвосъсирването

VIII и IX. - Cell, 1985, 42, 405.

Монако АП и др. Откриване на делеции, обхващащи локуса на мускулната дистрофия на Diichenne, използвайки плътно свързан ДНК сегмент. - Nature, 1985, 316, 842. Ncwmark P. Тестване за муковисцидоза. - Nature, 1985, 318, 309. Reedcrs S. T. et al., Силно полиморфен ДНК маркер, свързан с поликистоза при възрастни

бъбречно заболяване на хромозома 16. - Nature, 1985, 317, 542. Watson.1. D. et al., Реком!) Inant DNA. Кратък курс. - Научен американски

Книги. Разпространено от WA Freeman. Co., New York, 1983. Williams, DA et ai. Въвеждане на нов генетичен материал в плюрипотентни стволови клетки на мишката. Природа, 1984, 310, 476.
<< Предишна Следващ >>
= Преминете към съдържанието на учебника =

ГЕНЕТИЧНИ АСПЕКТИ НА БОЛЕСТТА

  1. Генетични аспекти на кариес, пародонтоза, разцепена горна устна и небце
    Известно е, че много генетични фактори влияят върху устойчивостта на зъбите до кариес. А. А. Зубов и Л. Т. Левченко (1981), I. A. Balchyunene (1985) отбелязват, че до известна степен устойчивостта зависи от морфологичните характеристики на зъбите (наличието и структурата на каналите, ямките, размера на зъба, неговата диференциация). Резистентните на кариес индивиди имат по-архаична дъвкателна повърхност
  2. Организационни аспекти на скрининг на новородени за наследствени метаболитни заболявания. Принципи на генетично консултиране в практиката на неонатологията
    Генетичен скрининг - идентифицирането в популацията на индивиди с определен генотип, който или причинява заболяването (изследване на всички новородени за наследствени метаболитни заболявания), или предразполага към появата на болестта (генетично изследване), или увеличава вероятността от заболяване при потомството (изследване на омъжени хора за идентифициране на хетерозиготни заболявания превозвачи в
  3. Генетични нарушения костна болест
    Костните заболявания, свързани с генетични нарушения, се проявяват главно от дефекти в развитието на скелета, които са причинени от неправилен растеж или малформация на костната тъкан. Те имат общо име - дисплазия. Около 80 заболявания принадлежат към тази група заболявания, но остеопетрозата и някои хиперостози имат най-голямо значение сред тях. Остеопетроза или генерализирана
  4. ГЕНЕТИЧНИ БОЛЕСТИ (НАСЛЕДСТВЕНИ БОЛЕСТИ - ХЕМЕТОПАТИИ)
    В ядрото на всяка клетка на човешкото тяло обикновено се съдържа 46 хромозоми, съдържащи цялата наследствена информация, във всяка репродуктивна клетка - 23 хромозоми. Сливането на две зародишни клетки, яйцеклетка и сперма, поражда зигота, от която впоследствие плодът се развива с пълен диплоиден (двоен) набор от хромозоми - 46, характерен за човешкия кариотип, който определя размера, формата и др.
  5. Генетичният код. Свойства на генетичния код
    Генетичният код е единна система за записване на наследствена информация в молекули нуклеинова киселина под формата на нуклеотидна последователност. Генетичният код се основава на използването на азбука, състояща се от само четири букви A, T, C, G, съответстващи на нуклеотидите на ДНК. Тъй като в протеините се намират 20 различни аминокиселини, всяка не може да бъде кодирана от един или два нуклеотида (ще
  6. ОСНОВНИ АСПЕКТИ НА ПРОБЛЕМА ЗА ИНФЕКЦИОННИ БОЛЕСТИ
    ОСНОВНИ АСПЕКТИ НА ИНФЕКЦИОННИЯ ПРОБЛЕМА
  7. Крюков Н. Н., Николаевски Е. Н., Поляков В. П. Коронарна болест на сърцето (съвременни аспекти на клиниката, диагностика, лечение, профилактика, медицинска рехабилитация, преглед): Монография, 2010 г.

  8. Генетични фактори
    От гледна точка на методологията, понятието "генетични фактори" трябва да се разглежда в широк и тесен смисъл. В широк план - като механизми за адаптиране към условията на съществуване, наследени в хода на еволюцията на животинския свят. В тесния смисъл на думата под генетични фактори трябва да се разбират особености на поддръжката на живота, наследени от непосредствените предци на семейството. Еволюционен фон
  9. ГЕНЕТИЧНА ХЕТЕРОГЕННОСТ
    Когато клинично подобни състояния в различни семейства са причинени от различни генетични дефекти, те говорят за генетична хетерогенност на наследствените заболявания. Приетите имена на много патологични състояния или дори заболявания често крият присъщата им хетерогенност, придавайки вид на хомогенност. Под всяко, например, от имена като „кървещи синдроми“
  10. Генетично консултиране
    Генетичното консултиране е вид специализирана медицинска помощ, целта на която е да се предотвратят наследствени заболявания, това е най-важният метод за профилактика на наследствените заболявания. За първи път в света той е организиран през 1929 г. на базата на Института по невропсихиатрична превенция от С. Н. Давенденков. Това беше първата стъпка на генетика по пътя на семейното консултиране и пропаганда.
  11. МЕДИЦИНСКО ГЕНЕТИЧНО СЪВЕТ
    Какво е генетично консултиране? Това е специализиран вид медицинска помощ. Значението му е професионална оценка на риска от раждане на дете в определено семейство с наследствено заболяване или вродена малформация. Акцентът върху „професионално“ не е случайно. Факт е, че една оценка на горепосочения риск изисква специални знания и умения от медицински консултант
  12. Генетична тежест на популациите
    По време на дългата еволюция на животните, наред с полезните мутации, подбрани чрез селекция, в популации или породи се е натрупал определен спектър от генни и хромозомни мутации. Всяко поколение от населението наследява този товар от мутации и във всяка от тях възникват нови мутации, някои от които се предават на следващите поколения. Очевидно повечето вредни мутации са естествено
  13. ГЕНЕТИЧЕН КОД
    J. Watson и F. Crick определят, че генетичната информация се съдържа в последователността на нуклеиновите основи на структурата на ДНК. След като беше установено, че синтезът на протеин се осъществява в цитоплазмата, стана ясно, че трябва да има точен механизъм за пренос на информация от ДНК, разположена в ядрото, към протеина. Връзката между последователността на ДНК базата и последователността
  14. Генетични изследвания
    Множествената склероза не е наследствено заболяване, но резултатите от наблюденията показват наличието на определена наследствена (генетична) предразположеност. Такива предположения се основават на резултатите от епидемиологични проучвания, според които множествената склероза засяга главно хора с бял цвят на кожата, за което свидетелстват не само данните от разпространението
  15. Генетичен код и неговите свойства
    Идеята, че генетичната информация за структурата на протеиновите молекули е кодирана в ДНК чрез специфично подреждане на нуклеотиди, е уточнена от Ф. Крик в хипотезата за последователността, според която последователността на генните елементи определя последователността на аминокиселинните остатъци в полипептидната верига. Установено е, че наследствената информация с ДНК чете тРНК,
  16. Генетично съхранение на вирусна информация
    Както при други живи системи, при вирусите съответствието между аминокиселинната последователност на протеин и нуклеотидната последователност на геномна нуклеинова киселина се установява с помощта на универсален дегенериран генетичен код, където кодиращата единица е триплета нуклеотиди (кодон). Вирусните системи използват същите набори от стойности на кодон като бактериалните,
  17. Прилагане на генетичната информация за вирусите
    При осъществяването на жизнения цикъл геномните вируси на РНК и ДНК прилагат различни молекулярни механизми и стратегии. В тази връзка характеристиките на репликацията на тези геноми и тяхното изразяване ще бъдат разгледани отделно. 3.2.1 Генетични стратегии на РНК геномни вируси 3.2.1.1 Основни принципи и механизми на репликация на РНК геноми
  18. Генетични аномалии в селското стопанство животни
    При селскостопански животни са известни десетки аномалии, появата на които е свързана с рецесивни или доминиращи генни мутации. Тези аномалии се срещат в отделни популации с различна честота, което зависи от скоростта на процеса на мутация, системата за развъждане на животни и др. Познаване на специфични форми на вродени аномалии при животни от всеки вид, както и честотата на тяхното проявление при отделни животни
  19. Генетично консултиране в превенцията на наследствени заболявания
    Медицинските и генетични консултации са един от видовете специализирани медицински грижи, същността на които е диагностицирането на наследствени заболявания, в прогнозирането на вероятността за раждане на болно дете и подпомагането на семейството при вземане на решение за раждане. Основните задачи на генетичното консултиране включват: 1. установяване на точна диагноза наследствено заболяване;
Медицински портал "MedguideBook" © 2014-2019
info@medicine-guidebook.com