Патологическая анатомия / Педиатрия / Патологическая физиология / Оториноларингология / Организация системы здравоохранения / Онкология / Неврология и нейрохирургия / Наследственные, генные болезни / Кожные и венерические болезни / История медицины / Инфекционные заболевания / Иммунология и аллергология / Гематология / Валеология / Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация, первая помощь / Гигиена и санэпидконтроль / Кардиология / Ветеринария / Вирусология / Внутренние болезни / Акушерство и гинекология Медицинска паразитология / Патологична анатомия / Педиатрия / Патологична физиология / Оториноларингология / Организация на здравна система / Онкология / Неврология и неврохирургия / Наследствени, генетични заболявания / Кожни и полово предавани болести / Медицинска история / Инфекциозни заболявания / Имунология и алергология / Хематология / Валеология / Интензивно лечение, анестезиология и интензивни грижи, първа помощ / Хигиенно-санитарен и епидемиологичен контрол / Кардиология / Ветеринарна медицина / Вирусология / Вътрешна медицина / Акушерство и гинекология
основен
За проекта
Медицински новини
За автори
Лицензирани книги по медицина
<< Предишна Следващ >>

ГАЛАКТОСЕМИЯ, НЕОБХОДИМОСТ НА ГАЛАКТОКИНАЗА И ДРУГИ РЯДКИ РАЗРЕШЕНИЯ НА ОБМЕНА НА ВЪГЛИДИРАТИ

Kurt J. Isselbacher (Kurt J. Isselbacher)





Определение. Терминът "галактоземия" се отнася до два вида вродена малабсорбция на метаболизма на галактоза: класическата галактоземия се причинява от дефицит на галактоза-1-фосфатуридил трансфераза (GALT) и се придружава от катаракта, умствена изостаналост и цироза на черния дроб, а недостигът на галактокиназа причинява главно образуването на катаракта.

Патогенеза. Лактозата, основният въглехидрат в млякото, е дизахарид, съдържащ галактоза и глюкоза. В храносмилателния тракт се хидролизира от чревна лактаза. Обикновено абсорбираната галактоза в черния дроб се превръща в глюкоза. Първата реакция по този път е фосфорилирането на галактоза за образуване на галактоза-1-фосфат под действието на галактокиназа, кодирана от ген, разположен върху 17-та хромозома:







На следващия етап галактоза-1-фосфатът се превръща в глюкоза-1-фосфат под въздействието на GALT, генът на който е разположен на 9-та хромозома:









UDP-захарите могат да се превърнат една в друга по време на реакцията на епимераза:

СДС галактоза? UDP глюкоза.

Галактозата се метаболизира по други начини. В присъствието на NADP • H (или NAD-H), той може да бъде превърнат (редуциран) в галактитол (дулцитол) под действието на алдоза редуктаза. Малко количество може да се окисли и от галактоза дехидрогеназа с образуването на галактонова киселина, ксилоза и въглероден диоксид. Тези пътища определят ограничения метаболизъм на галактоза при пациенти с галактоземия.

При недостиг на галактокиназа галактозата се натрупва в кръвта и тъканите. В лещата на окото тя под действието на алдоза редуктаза се превръща в галактитол - захар, за която лещата е непроницаема. В резултат на това се получава прекомерна хидратация, която на фона на намаляване на количеството глутатион в лещата причинява развитието на катаракта.

При класическа галактоземия дефицитът на GALT води до натрупване на галактоза-1-фосфат и галактоза в тъканите. Както и при дефицит на галактокиназа, катаракта се развива поради натрупването на галактитол в лещата. Смята се, че цирозата на черния дроб и умствената изостаналост са свързани с увеличаване на количеството галактоза-1-фосфат в тези тъкани. Повишените нива на галактоза в кръвта могат да намалят чернодробната глюкоза, причинявайки хипогликемия. В бъбреците и червата натрупването на галактоза и галактоза-1 фосфат очевидно води до инхибиране на транспорта на аминокиселини. При някои жени функцията на яйчниците е нарушена поради хипергонадотропния хипогонадизъм, патогенезата на който не е известна.

И дефицитът на галактокиназа и GALT се наследяват по автозомно рецесивен начин. При хетерозиготите за тези нарушения нивата на ензимите са само половината от нормата, но няма симптоми на заболяването. Дефицитът на галактокиназа при бременна жена, консумираща лактоза, може да доведе до развитие на катаракта в плода. Въпреки това, не всички пациенти с дефицит на GALT в клетките са носители на класическата галактоземия. При някои индивиди, хомозиготни за друг ген, наречен вариант на Дуарте, нивото на GALT също обикновено е 2 пъти по-ниско от нормалното, но няма симптоматика. Те могат да бъдат разграничени от пациенти с класическа галактоземия според проучване на електрофоретичните свойства на мутантния ензим. Както с галактокиназна недостатъчност, така и с класическа галактоземия може да се открие или функционална недостатъчност, или липсата на необходимия ензим. Класическата галактоземия се причинява от мутация в структурния ген, така че промененият ензим (GALT) е лишен от нормална функция. Известни са и други клинични варианти с променена електрофоретична подвижност на ензима.

Честотата на класическата галактоземия сред населението на Кавказ е приблизително 1: 80 000 новородени.
Около 0.8-1.3% от популацията са хетерозиготи за гена на галактоземия (GALT), а около 10% са носители на варианта на Дуарте. При скрининг на новородени за галактоземия, най-честата причина за патология е съединителната хетерозиготност според варианта на Дуарте и класическата галактоземия, при която съдържанието на GALT е на нивото от 17% от нормата. Те нямат клинични прояви.

Клинични прояви. Симптомите на класическата галактоземия обикновено се появяват в първите няколко дни или седмици след раждането. Детето отказва кърма или млечни продукти, има повръщане и признаци на недохранване, развитието му се забавя. Жълтеница, хепатомегалия и признаци на чернодробна патология могат да се присъединят. Обикновено катаракта не се открива при новородени, но се развива след няколко седмици или месеци. Забавянето на умственото развитие става очевидно на възраст от 6-12 месеца. Децата с класическа галактоземия често развиват бактериален сепсис (особено поради E. coli), който може да бъде водещата причина за смърт при новороденото. Единственият постоянен симптом на недостиг на галактокиназа е катарактата.

Диагноза. Дефицитът на галактокиназа трябва да се подозира при кърмачета или деца с катаракта, в урината на които се определят редуциращи вещества, различни от глюкоза. Диагнозата се поставя чрез откриване на дефицит на галактокиназа в червените кръвни клетки.

Класическата галактоземия трябва да се обмисли, ако има един от гореспоменатите признаци или повече. Когато се консумира мляко, намаляващата захар се появява в урината на пациента, неоткриваема чрез реакция на глюкоза оксидаза (т.е. не глюкоза), но идентифицирана като галактоза, използвайки други (например хроматографски) методи. Ако детето развие повръщане, намалява апетита или се инжектира глюкоза венозно, тогава галактоза в урината може да не бъде открита. Крайната диагноза се поставя чрез установяване на недостатъчност или липса на GALT в червените кръвни клетки. За това се използват различни методи. Заболяването може да бъде диагностицирано и пренатално чрез изследване на ензими в култура на клетки, получени чрез амниоцентеза, или чрез откриване на повишено количество галактитол в околоплодната течност.

В неонаталния период галактоземията трябва да се диференцира от първичната чернодробна патология. При чернодробно заболяване екстракцията на галактоза от кръвта е нарушена и нивото на галактоза в кръвта и урината може да се увеличи. В тези случаи обаче съдържанието на GALT остава в нормалните граници.

Лечение. Той се състои в изключването от диетата на продукти, съдържащи галактоза, особено мляко. Често се използват заместители на млякото като нутрамиген. Въпреки факта, че соевите препарати съдържат галактоза в полизахаридите, те очевидно се понасят добре от пациентите, тъй като свързаната галактоза се освобождава много бавно. При болни деца, хранени със соеви препарати, нивото на галактоза-1-фосфат в червените кръвни клетки, като правило, не се увеличава.

Преминаването на пациента на диета без галактоза обикновено се придружава от рязко отслабване на симптомите, с изключение на умствена изостаналост. Пациентът трябва да бъде подложен на диета без галактоза за неопределено дълъг период или поне докато физическото и неврологичното им състояние не се нормализира.

Други нарушения на въглехидратния метаболизъм. Признаци за наследствено увреждане на толерантността към фруктоза и недостатъчност на фруктоза-1,6-дифосфатаза, два вида автозомно-рецесивни нарушения на метаболизма на фруктоза, водещи до хипогликемия, са обобщени в таблица. 314-1 (вж. Също глави 313 и 329).



Таблица 314-1. Някои други нарушения на въглехидратния метаболизъм

<< Предишна Следващ >>
= Преминете към съдържанието на учебника =

ГАЛАКТОСЕМИЯ, НЕОБХОДИМОСТ НА ГАЛАКТОКИНАЗА И ДРУГИ РЯДКИ РАЗРЕШЕНИЯ НА ОБМЕНА НА ВЪГЛИДИРАТИ

  1. Патология на натрупването. Нарушаване на протеиновия, липидния, въглехидратния и минералния метаболизъм. Дисбаланс в метаболизма на нуклеиновите киселини. Промените в хиалина. Патология на хромопротеините.
    1. Вътреклетъчните натрупвания водят до 1. хиперлипидемия 2. недостатъчна екскреция на метаболити 3. ускорена екскреция на екзогенни вещества 4. ускорена екскреция на метаболитни продукти 5. невъзможност за екскреция на екзогенни вещества 6. ускорено образуване на естествени метаболити 7. натрупване на метаболити поради генетични дефекти 2. дистрофия наречена 1. смъртоносна повреда
  2. Въглехидратна обмяна
    ОБЩО УПРАВЛЕНИЕ НА ДИАБЕТНИ ПАЦИЕНТИ В КРИТИЧЕСКИ УСЛОВИЯ При лечението на нарушения на въглехидратния метаболизъм в отделенията за инсулт трябва да се имат предвид редица характеристики. 1. Критичният стадий на заболяването причинява състояние на относителна инсулинова резистентност поради освобождаването на хормони на стреса (глюкагон, адреналин, кортизол). 2. Гладът, сепсисът и лекарствената терапия усложняват управлението на диабета, променяйки се непредвидимо
  3. Корекция на нарушения на въглехидратния метаболизъм.
    Нарушенията на въглехидратния метаболизъм (хипергликемия и хипогликемия) са известен фактор за вторично увреждане на мозъка при остри мозъчни увреждания. Хипогликемията, не само при остри мозъчни наранявания, но и сама по себе си, може да доведе до развитие на хипоксично-исхемични разстройства в мозъка. Синкоп, развиващ се в този случай, нарушено съзнание, остра слабост, артериална
  4. Дирегулация на въглехидратния метаболизъм
    За да продължи процесът на гликолиза и цикълът на Кребс, глюкозата трябва постоянно да се подава в тъканите на тялото. Това се постига чрез стабилна концентрация на кръвна глюкоза (3.3-5.5 mmol / l), която при физиологични условия никога не пада под критичните стойности (колебанията на глюкозата са нормални ± 30%, за сравнение: колебания в съдържанието на мастни киселини ± 500%). Нивото на кръвната глюкоза се определя с
  5. Други нарушения на пуриновия метаболизъм
    Хипурикемията засяга най-малко 0,2% от хората. В същото време нивото на пикочната киселина в серума е необичайно ниско - до 2 mg / dl. Тази метаболитна аномалия сама по себе си е по-често безсимптомна. Не са отбелязани значителни характеристики на интелектуалната сфера при хипурикемични индивиди, което е в противоречие с идеите за „допинговия“ ефект на пикочната киселина върху психичното
  6. ХИПЕРЛИППРОТЕЙНЕМИЯ И ДРУГИ РАЗПРЕДЕЛЕНИЯ НА ЛИПИДЕН МЕТАБОЛИЗЪМ
    Майкъл Е. Браун, Джоузеф Л. Голдщайн (Michael S. Brown, Joseph L. Goldstein) Хиперлипопротеинемиите са нарушен липиден транспорт поради ускорен синтез или забавено унищожаване на плазмените липопротеини, които носят холестерол и триглицериди в плазмата. Увеличаването на плазмените липопротеини е от голямо клинично значение, защото те могат да причинят
  7. GHOST И ДРУГИ НАРУШЕНИЯ НА ОБМЕНА НА СВЕТЛИНАТА
    Уилям Н. Кели, Томас Д. Палила (Уилям Н. Кели, Томас Д. Патела) Терминът „подагра“ се отнася до група заболявания, които при пълно развитие се проявяват: 1) повишаване нивото на урат в серума; 2) повтарящи се епизоди на характерен остър артрит, при който в левкоцитите от синовиалната течност могат да бъдат открити кристали от монозаместен натриев урат; 3)
  8. Патофизиология на въглехидратния метаболизъм
    Въглехидратите, като естествени органични съединения (алдехидни и кето алкохоли или техните продукти от кондензация), са основният бързо мобилизиран енергиен източник в човешкото хранене. Те представляват повече от 50% от съдържанието на калории в храната и 75% от теглото на дневната диета. Енергийните нужди на въглехидратните храни се задоволяват от полизахариди - гликоген на животински продукти, нишесте
  9. Патология на между протеиновия метаболизъм (нарушаване на метаболизма на аминокиселините)
    Основните пътища за протеинов интерстициален метаболизъм са реакциите на трансаминиране, дезаминиране, амидиране, декарбоксилиране, метилиране и сулфуниране. Централното място в обмена на протеини е трансаминационната реакция като основен източник на образуването на нови аминокиселини. Нарушаването на трансаминацията може да възникне в резултат на липса на витамин W в организма.
  10. Редки случаи на мултисъдова болест и ангиопластика: PTCA артерии, когато други артерии са запушени
    Някои изследвания оценяват резултатите от коронарната ангиопластика на единствената проходима артерия, ако други артерии са оклудирани. Според таблицата. 1.22 успехът и усложненията от тези интервенции са доста сравними. Въпреки това много лекари насочват такива пациенти към CABG, особено ако оклудираната артерия трябва да доставя голяма площ от миокарда, т.е.
  11. Болести, които възникват в нарушение на протеиновия, мастния и въглехидратния метаболизъм
    Алиментарната дистрофия (разрушаване алфиментарис) е заболяване, което възниква поради недостатъчно хранене на животни, придружено от дистрофични промени в тъканите и вътрешните органи. Етиология. Най-честата причина за заболяването е недостатъчното хранене на животните, както в общото хранене, така и в снабдяването с протеини, витамини и минерали от диетата. Заболяването може
  12. Дисфункция на нервната система, причинена от наследствено метаболитно разстройство
    Нарушения на нервната система при вродени метаболитни нарушения възникват в резултат на влиянието на няколко фактора: • директно увреждане на нервните клетки поради недостатъчност на който и да е ензим; • натрупване на някои несплътени метаболитни продукти във външната част на клетъчната течност; • увреждане на други органи (например черния дроб); • увреждане на мозъчните съдове.
  13. галактоземия
    ОПРЕДЕЛЕНИЕ Галактоземията е наследствено заболяване, характеризиращо се с натрупването на галактоза и нейните метаболити в организма, което причинява патологични промени в черния дроб, бъбреците, централната нервна система и очите. КОД ICD-E74.9 Нарушение на въглехидратния метаболизъм, неуточнено. K76.8 Други уточнени чернодробни заболявания ЕПИДЕМИОЛОГИЯ Това заболяване се среща средно с честота 1: 50 000 (1: 18000-1: 180 000) живородени деца
  14. Въглехидратна обмяна
    Нарушаването на въглехидратния метаболизъм се развива с нарушение на който и да е от трите му основни етапа: • разграждане и абсорбция на въглехидрати в храносмилателния тракт; • синтез и разграждане на гликоген в черния дроб; • прием на въглехидрати от клетки
  15. Нарушение на метаболизма на протеини
    Една от най-честите причини за нарушения на протеиновия метаболизъм е количественият или качествен протеинов дефицит от първичен (екзогенен) произход. Дефектите, произтичащи от дефекти, се дължат на ограничаването на приема на екзогенни протеини по време на пълно или частично гладуване, ниската биологична стойност на хранителните протеини, недостига на незаменими аминокиселини (валин, изолевцин, левцин, лизин и др.
  16. Нарушения на водно-електролитния метаболизъм
    Нарушенията на водно-електролитния метаболизъм са изключително честа патология при хирургични пациенти. За коригиране на хиповолемията и интраоперативна загуба на кръв често се налага вливане на голям обем разтвори. Тежките нарушения във водно-електролитния метаболизъм могат да доведат до тежки нарушения на сърдечно-съдовата и нервната система, както и до нервно-мускулна функция. В тази връзка анестезиологът
  17. Нарушения в обмена на нуклеопротеини
    • Нуклеопротеините са изградени от протеини и нуклеинови киселини. • Тяхното ендогенно производство и прием на храна (пуринов метаболизъм) се балансират от разграждането и отделянето (главно от бъбреците) на крайните метаболитни продукти - пикочната киселина и нейните соли (урати). • При нарушен нуклеопротеинов метаболизъм и прекомерно образуване на пикочна киселина съдържанието му в кръвта (хиперурикемия) в урината се увеличава
  18. Метаболитни и физиологични нарушения при хипоксия
    Метаболитните и физиологични дисфункции, причинени от недостиг на кислород, напредват с дефицит или изчерпване на компенсаторно-адаптивните реакции. Първоначално метаболитните нарушения се проявяват в намаляване на синтеза на макроергични съединения и промени в въглехидратния метаболизъм. Активират се гликолиза, гликогенолиза, увеличава се производството на пируват и лактат;
Медицински портал "MedguideBook" © 2014-2019
info@medicine-guidebook.com