<< Предыдушая Следующая >>

ПАТОГЕНЕЗ

Течение сифилиса, как и любого другого инфекционного заболевания, прежде всего обусловлено свойствами и взаимодействием микроорганизма (бледной трепоне мы) и макроорганизма (человека), происходящим в опре деленных условиях среды. Основную роль в клиническом течении сифилиса играет состояние макроорганизма, причем факторы, ослабляющие или усиливающие устойчивость организма, могут соответствующим образом усилить или ослабить патогенное влияние бледной трепоне мы, а иногда успешно защитить человека от заражения сифилисом. К факторам, ослабляющим реактивность ор ганизма и неблагоприятно влияющим на течение сифи лиса, относятся ранний детский или старческий возраст, тяжелые условия труда и быта, физическое и умственное переутомление, недостатки питания, разнообразные ост рые и хронические инфекции, интоксикации (особенно алкоголизм, наркомания), травмы. Успешному противо стоянию организма человека инфицированию сифилисом способствуют физиологические защитные свойства кожи, особенно непроницаемость неповрежденного рогового слоя эпидермиса по отношению к бледной трепонеме; на личие у части здоровых людей в сыворотке крови термо лабильных трепонемостатических и трепонемоцидных веществ, а также, возможно, генетически обусловленной невосприимчивостью отдельных лиц к инфекции. Орга низм человека, являющийся окружающей средой для по павших в него бледных трепонем, активно воздействует на их вирулентность, что приводит к возникновению осо бых авирулентных форм, сохранению и размножению

возбудителя (цисты, L формы). Несмотря на потерю вирулентности, эти формы трепонемы в организме человека сохраняют жизнеспособность в течение всей его жизни (носительство). При неблагоприятных условиях эти фор мы бледной трепонемы вновь становятся вирулентными и вызывают активные проявления сифилиса. Возможно, что эти особенности взаимодействия макро и микроорга низма отчасти объясняют длительное бессимптомное течение сифилиса.

Подтверждением указанных выше особенностей патогенеза сифилиса являются клинические наблюдения за больными людьми и результаты экспериментальных ис следований на животных. Наиболее ценная информация была получена в результате изучения судьбы нелеченных больных сифилисом, которые были обследованы через многие годы после заражения. Так, в 1891–1910 гг. проф. C. Boeck отказался от специфического лечения препаратами ртути и йода 2000 больных сифилисом. Он исходил из предположения о том, что больные сифилисом не нуждаются в этом лечении, так как иммунные силы организ ма успешно справятся с ранними проявлениями болезни и предупредят тем самым развитие поздних осложнений. Для того, чтобы исключить заражение окружающих здо ровых людей, эти больные были госпитализированы в клинику и находились там до исчезновения клинических проявлений болезни (от 1 до 12 мес, в среднем 3–6 мес). В 1955 г. T. Giestland опубликовал сведения о дальнейшей судьбе 1147 больных из клиники C. Boeck. Результаты это го исследования были следующими: у 23,6% возникли ре цидивы заболевания, 10,8% (15,4% мужчин и 8% женщин) умерли непосредственно от сифилиса; у 15,8% (16,4% мужчин и 14,4% женщин) развился бугорковый и гуммоз ный третичный сифилис, у 10,4% (14,9% мужчин и 8% женщин) — сифилис сердечно сосудистой системы и у

6,6% (9,7% мужчин и 5% женщин) — нейросифилис.

Таким образом, результаты данного исследования свидетельствуют о том, что у 40% нелеченных больных разви лись поздние проявления сифилиса. Из оставшихся 60% обследованных людей у 30% были выявлены только поло жительные серологические реакции и у 30% ни клиниче ских, ни серологических данных о сифилисе через десяти летия после заражения обнаружено не было.

В 1933 г. в США в штате Алабама D. Rockwell и соавт. оставили без лечения 412 больных сифилисом. Через 30 лет эти больные были обследованы и результаты ока зались идентичными данным, полученным в клинике C. Boeck.

Итоги естественного течения нелеченного сифилиса 1964 г. подвел R. Willcoх. По его мнению, в этих случаях у

30% больных наступает самоизлечение, подтверждаемое отсутствием клинических симптомов и негативацией серологических реакций. Почти у 30% больных никаких клинических признаков сифилиса не развивается, но серо логические реакции остаются положительными на всю жизнь. У этих людей при патологоанатомическом исследо вании можно выявить микроскопические признаки сифилиса, но смерть наступает от других причин. Из остальных 40% почти у половины возникают гуммы, а у 25% — сифилис сердечно сосудистой или нервной системы.

По разному может протекать сифилис и у экспериментальных животных. Доказано, что у части зараженных кроликов наступает генерализация инфекции с проник новением бледных трепонем во все органы и появлением положительных серологических реакций, но никаких клинических признаков заболевания так и не наступает («нуллеры»).

Внедрение бледных трепонем в кожу и слизистую оболочку приводит к развитию в организме зараженного человека двух параллельно протекающих процессов: интен сивное размножение трепонем в месте их инокуляции

и быстрое распространение по лимфатическим и кровеносным сосудам во все органы и ткани тела. Кроме того, небольшое количество бледных трепонем очень рано по падает в периневральные лимфатические пространства, откуда они вдоль нервных волокон проникают в цен тральную нервную систему. Свидетельством быстрого распространения бледных трепонем является их обнаружение у кроликов в лимфатических узлах уже через

24–48 ч после заражения. Это косвенно подтверждают данные личной профилактики, заключающейся в местной обработке половых органов дезинфицирующими средствами после половой связи с больным человеком. Наилучший эффект отмечается лишь тогда, когда такая профилактика проводится в первые 2–4 ч после полового контакта.

Распространение бледных трепонем в начале болезни не вызывает какой либо клинической симптоматики, од нако под влиянием антигенных свойств возбудителя уже с самого начала болезни реактивность организма подвер гается глубоким изменениям. Это проявляется, с одной стороны, повышением защиты организма по отношению к возбудителю (иммунитет), а с другой стороны — изменением чувствительности тканей к бледной трепонеме (аллергия). Эти два биологических феномена (иммунитет и аллергию) следует рассматривать как две стороны одного и того же биологического процесса — изменение реактивности организма под влиянием сифилитической инфекции. Обладая одной причинной связью, они имеют различное, то параллельное, то противоположное разви тие, обусловливающее богатую и разнообразную гамму клинических, физиологических и патоморфологических изменений, то есть эволюцию сифилитической инфек ции. Указанные выше особенности эволюции сифилити ческого процесса предполагают различные варианты его клинического течения.

Первый вариант течения приобретенного сифилиса является классическим и был разработан еще Ricord в 30 х годах XIX в. При этом варианте наиболее отчетли во выявляются основные особенности сифилитической инфекции: 1) волнообразная смена активных проявлений периодами скрыто протекающей инфекции; 2) постепен ное клиническое и патоморфологическое изменение вызываемых бледной трепонемой поражений органов и тканей, в частности, кожи и слизистых оболочек, принимающих со временем все более выраженный и тяжелый характер [Павлов С. Т. и др., 1985]. Согласно предложенной Ricord периодизации, классическое течение сифилитической инфекции разделяется на следующие периоды: 1) инку бационный; 2) первичный; 3) вторичный; 4) третичный. После открытия классических серологических реакций первичный сифилис был разделен на серонегативный и серопозитивный.

Инкубационный период сифилиса (время от момента заражения до появления первых клинических симптомов болезни) составляет в среднем 3–4 нед. Инкубационный период может сокращаться до 10–15 дней или увеличить ся до 108–190 дней. Сокращение инкубационного перио да наблюдается при реинфекции сифилиса и при так на зываемом «биполярном» расположении твердого шанкра. При реинфекции сокращение инкубационного периода отмечается при многократных, последователь ных половых сношениях с человеком, больным сифили сом. В этих случаях первый шанкр развивается в обычные сроки, а последующие (ulcera indurativa succentuaria) — значительно быстрее. После 10–12 дней с момента появ ления первого шанкра новых, последовательных шанкров уже не возникает. Увеличение инкубационного периода наблюдается у пожилых и ослабленных людей, а также его значительное (до 6 мес) искусственное увеличение — в результате применения сравнительно небольших доз

трепонемоцидных средств, особенно антибиотиков, по поводу других заболеваний (ангина, грипп, пневмония, гонорея и др.). При этом обычная последовательность те чения сифилитической инфекции может в той или иной степени извращаться. Пролонгирование инкубационного периода также наблюдается в случаях приема антибиоти ков источником заражения. Особого внимания заслужи вают больные, которые одновременно заражаются сифи лисом и гонореей. Поскольку инкубационный период гонореи равен 3–5 дням, ее лечение у этих больных может значительно увеличить инкубационный период сифили са. Поэтому больные гонореей с невыясненными источ никами заражения, имеющие постоянное место житель ства и работу, после лечения подлежат тщательному клинико серологическому контролю в течение 6 мес. Больные острой гонореей с невыясненным источником заражения в случае невозможности установить за ними длительное диспансерное наблюдение подлежат превен тивному противосифилитическому лечению.

Первичный период сифилиса характеризуется появлением эрозии или язвы (первичная сифилома, твердый шанкр, ulcus durum) в месте внедрения бледной трепоне мы на коже или слизистых оболочках. Через 5–7 (до 10) дней после возникновения первичной сифиломы появля ется второй симптом первичного сифилиса — регионар ный лимфоаденит (сопутствующий бубон). Первичный период сифилиса подразделяют на первичный серонега тивный, когда стандартные реагиновые реакции Вассерма на и осадочные реакции отрицательны, и первичный серо позитивный, когда эти реакции становятся положитель ными, что происходит в среднем через 3–4 нед после воз никновения первичной сифиломы.

Вторичный период сифилиса начинается в среднем через 21/мес после заражения и характеризуется генерализованными высыпаниями на коже и слизистых оболочках. Его продолжительность без лечения составляет до 15 лет (чаще 2–4 года). При вторичном сифилисе инфекци онный процесс протекает волнообразно: периоды актив ных клинических проявлений (вторичный свежий и рецидивный сифилис) чередуются с периодами скрытого бессимптомного течения болезни (латентный сифилис).

Третичный период сифилиса характеризуется образованием на коже и слизистых оболочках бугорков или гумм, а также тяжелым поражением внутренних органов (сердечно сосудистой системы, печени и др.), нервной системы, костей, суставов. Третичные поражения разви ваются чаще в период с 3 го по 6 й год от начала заболева ния, но иногда через десятки лет после заражения. Тре тичный сифилис, так же как и вторичный, протекает с клиническими рецидивами (активный третичный сифи лис) и ремиссиями (латентный третичный сифилис).

Сифилис без шанкра («обезглавленный» сифилис) представляет собой клиническую разновидность сифи лиса, возникающую в тех случаях, когда бледные трепо немы попадают в организм человека, минуя кожу или слизистые оболочки. Заражение происходит при глубо ких уколах, порезах (например, при хирургических вме шательствах) или при переливании инфицированной крови (трансфузионный сифилис). Клинические симптомы возникают обычно через 2–21/мес и соответствуют вторичному периоду сифилиса. Дальнейшее течение сифилиса не отличается от обычного.

Злокачественный сифилис (syphilis maligna) — редкая форма вторичного периода сифилиса. Изредка она возникает как рецидив на 5–6 м месяце болезни. Особенностью клинических проявлений злокачественного сифилиса яв ляется сравнительно частая склонность твердого шанкра к некрозу и периферическому росту, сокращение первич ного периода до 3–4 нед, преобладание на коже и слизистых оболочках во вторичном периоде, помимо пятнистых и папулезных воспалений, пустулезных сифилидов (эктим, рупий, импетиго). Высыпания, особенно на слизистых оболочках, склонны к изъязвлению. Специфиче ский полиаденит, как правило, отсутствует; бледные тре понемы в пустулезных сифилидах выявляются с трудом. Серологические реакции на сифилис (реакция Вассерма на и трепонемные реакции) иногда бывают отрицатель ными. Реакция Вассермана может становится положи тельной после начала пенициллинотерапии.

Для злокачественного сифилиса характерны нарушения общего состояния больного, длительная лихорадка, симптомы интоксикации. Вовлечение в процесс внутрен них органов наблюдается редко, но утяжеляет течение. У нелеченных больных в течение многих месяцев патоло гический процесс не имеет склонности переходить в скрытое состояние, рецидивы заболевания возникают один за другим, почти без латентных периодов. Терапев тический эффект от бензилпенициллина очень хороший.

Тяжелое течение злокачественного сифилиса связывают с резким снижением защитных сил организма под влиянием различных общих заболеваний и интоксика ций, в первую очередь алкоголизма. Возможно также, что у больных злокачественным сифилисом имеется гипе рергическая реакция на бледную трепонему, так как у них установлена высокая гиперчувствительность к антигенам бледной трепонемы.

Скрытый сифилис (syphilis latens) диагностируется у людей без клинических проявлений болезни на основании выявления положительных серологических реакций. Сифилис может протекать латентно с самого начала бо лезни (первичная латентность сифилитической инфек ции, сифилис скрытый неуточненный, «неведомый сифи лис» — syphilis ignorata), или возникновению латентных периодов предшествуют клинические симптомы сифилиса (вторичная латентность сифилитической инфекции). В случаях скрытого неведомого сифилиса больной не знает о времени своего заражения, а врач не может установить период и сроки заболевания. Вторую группу скрытого сифилиса составляют больные, у которых ранее имелись клинические проявления болезни, но они исчез ли под влиянием антибиотиков в дозах, недостаточных для излечения болезни или самопроизвольно. Скрытый сифилис может возникнуть в любом периоде заболевания (первичном, вторичном и третичном).

Важное значение для выявления больных скрытым сифилисом имеет профилактический скрининг населения. Полагают, что увеличению числа больных со скры тым сифилисом способствует патоморфоз сифилиса с увеличением частоты стертых случаев заболевания, чему способствует широкое применение в лечебной прак тике антибиотиков.

Длительное бессимптомное течение приобретенного сифилиса. Сифилис может длительно протекать бессимптомно. У этих больных отсутствуют ранние активные формы заболевания, и оно диагностируется, как правило, случайно на основании положительных серологических реакций уже в стадии позднего скрытого сифилиса или в стадии нейросифилиса и сифилиса внутренних органов. М. В. Милич (1987) считает этот вариант течения сифи лиса столь же частым и характерным, как и обычный классический сифилис, подробно описанный Ricord в 1838 г.

При длительном бессимптомном течении сифилиса не диагностируется его ранняя скрытая стадия, так как классические серологические реакции либо отрицательны в течение длительного периода времени, либо они не исследу ются.
Причиной такого бессимптомного течения является изменение биологических свойств бледной трепонемы за счет ее трансформации в цисты (тогда серологические ре акции положительные) или в L формы (тогда серологиче ские реакции отрицательные).

В качестве доказательства закономерности длительности бессимптомного течения сифилиса М. В. Милич приводит следующие факты: 1) у 70–90% больных с поздними формами сифилиса в анамнезе отсутствуют указания на перенесенные ранние формы болезни; 2) существует значительная группа больных, выявленных на основании положительных серологических реакций в крови, у которых при длительном половом контакте один из супругов и дети, как правило, остаются здоровыми. Отмечены слу чаи, когда люди по роду своей работы длительно находи лись под медицинским наблюдением, включая серологи ческое обследование, и никаких данных за сифилис у них не обнаруживалось. Однако впоследствии они оказыва лись больными спинной сухоткой или другими поздними формами сифилиса. Отмечены также случаи бессим птомного течения врожденного сифилиса.

Иммунитет. В настоящее время считается, что истинный иммунитет при сифилисе отсутствует, и, следовательно, у человека естественной невосприимчивости к сифилису нет. Полагают, однако, что этот вопрос нельзя считать окончательно решенным, особенно в связи с проблемой незаражения некоторых людей сифилисом в тех случаях, когда оно, казалось бы, неизбежно должно было произойти. Не исключается, что дальнейшие ис следования позволят доказать, что существуют люди с генетически обусловленной устойчивостью к зараже нию сифилисом [Милич М. В., 1987].

У больных сифилисом развивается так называемый нестерильный, или инфекционный, иммунитет. Он обусловлен наличием возбудителя болезни и сохраняется только в течение того времени, пока возбудитель нахо дится в организме. Инфекционный иммунитет начинает развиваться, по видимому, вскоре после заражения, одна ко клинически он выявляется в первичном периоде. Об этом свидетельствует невозможность повторного заражения больного через 10–14 дней после появления первичной сифиломы. Максимальной активности иммунитет достигает во вторичном периоде сифилиса, создавая ус ловия для перехода заболевания из активного в скрытое состояние.

Механизм иммунитета при сифилисе почти не установлен, однако имеются достаточно убедительные данные о том, что в этом процессе участвуют все звенья им мунной системы.

Важнейшим фактором иммунитета является фагоцитоз, который при сифилисе имеет ряд особенностей. Фагоцитоз бледных трепонем осуществляется не только макрофагами и нейтрофильными лейкоцитами, но и дру гими клетками (фибробластами, лимфоцитами, плазмати ческими, эндотелиальными и шванновскими клетками, пе рицитами нервных волокон). При фагоцитозе трепонем макрофагами и нейтрофильными лейкоцитами может наблюдаться завершенный фагоцитоз, однако в ранних пе риодах сифилиса преобладает незавершенный фагоцитоз [Делекторский В. В., 1996]. Для сифилиса характерен эн доцитобиоз, при котором фагоцитированные возбудите ли, как правило, не погибают, а продолжают жить и даже размножаться внутри клеток. Плазматические клетки, которые преобладают в инфильтрате, особенно в ранних периодах сифилиса, депонируют бледные трепонемы, часто изолируют их полимембранными фагосомами, что обеспечивает сохранение возбудителя и является одной из причин стойких серологических реакций. Внутри клетки бледная трепонема окутана мембранами фагосом, что делает трепонему малодоступной для воздействия специфических и неспецифических защитных факторов организма (антител, ферментов межклеточного вещест ва), а также ряда лекарственных средств.

Начальный период сифилиса характеризуется частичным угнетением клеточного и постепенно нарастающей, но достаточно рано наступающей активизацией гумо рального иммунитета. Угнетение клеточного иммунитета приводит к гибели определенной части бледных трепо нем в области развития первичной сифиломы, но не пре пятствующей их интенсивному размножению вначале в месте инокуляции, а затем — по всему организму. Пато морфологические изменения тканей в месте внедрения бледных трепонем дают основание рассматривать пер вичную сифилому как проявление реакции гиперчувст вительности замедленного типа по типу феномена Артю са. Несомненно, что в этом процессе участвуют и реакции гуморального иммунитета, что проявляется в трансфор мации В лимфоцитов в плазматические клетки с после дующим синтезом гуморальных противотрепонематоз ных антител.

Об активизации гуморального иммунитета на ранних стадиях сифилиса свидетельствует появление в крови боль ных противосифилитических антител, которые относятся к различным классам иммуноглобулинов (реагины — к IgM, иммобилизины — к IgG, флюоресцеин — к IgA). Раньше всего (еще до развития первичной сифиломы) появляются флюоресцирующие антитела, затем — антитела на протеи новые антигены, потом — реагины и в последнюю очередь — иммобилизины. В первичном серонегативном периоде си филиса в крови накапливаются противосифилитические антитела, относящиеся к IgM, которые не выявляются стандартными серологическими реакциями (реакция Вассермана и осадочные реакции остаются отрицатель ными). Позднее вырабатываются антитела, относящиеся к IgG, способные связывать комплемент и дающие поло жительную реакцию Вассермана. При поздних формах приобретенного и врожденного сифилиса выявляются, главным образом, инактивирующие и иммобилизирую щие антитела, относящиеся к IgG.

Механизм действия антител при сифилисе окончательно не выяснен. Существует некоторая корреляция напряженности иммунитета с титром иммобилизинов, но ей не соответствует титр антилипидных антител. Титр последних очень высок в начале болезни, когда резистент ность организма к бледной трепонеме выражена слабо. В поздних стадиях болезни, когда уровень иммунитета достаточно высок, титр этих антител низкий или они отсут ствуют. По видимому, антилипидные антитела отражают степень активности сифилиса и уровень тканевой реакции на инфекцию. Эксперименты на животных подтверждают роль гуморального иммунитета при сифилисе. Гиперим мунная сыворотка от больных животных, введенная кро ликам, приводит к их частичной иммунизации и замедляет течение сифилиса.

По мере развития сифилиса ведущую роль в патогенезе болезни начинают играть реакции клеточного иммуните та, что особенно выражено при позднем бессимптомном течении инфекции [Милич М. В., 1996]. О роли клеточно го иммунитета при сифилитической инфекции свиде тельствуют следующие факты:

1) реакция гиперчувствительности замедленного типа к трепонемному антигену постоянно отмечается у больных с латентным и третичным сифилисом, но обычно отсутствует при раннем сифилисе и у здо ровых людей;

2) у неиммунизированных животных бледные трепо немы быстро распространяются из места инокуляции в регионарные лимфатические узлы, тогда как у иммунизированных животных инфекция остает ся локализованной;

3) проявления третичного сифилиса имеют гистологическую картину инфекционной гранулемы;

4) инфицирование бледными трепонемами новорож денных кроликов приводит к задержке их развития и смерти, при этом наблюдается лимфоцитарное истощение селезенки и вилочковой железы;

5) иммунизация кроликов бледными трепонемами, ослабленными ионизирующей радиацией, делает их невосприимчивыми к заражению сифилисом, то гда как иммунизация убитыми бледными трепоне мами этого эффекта не дает; полагают, что у живых бледных трепонем имеется лабильная иммуноген ная фракция, активизирующая реакции клеточного иммунитета;

6) у нелеченных больных ранним сифилисом наблюда ется абсолютное и относительное уменьшение коли чества Т лимфоцитов и угнетение их функциональ ной активности в реакциях бластной трансформа ции в ответ на стимуляцию некоторыми митогена ми и трепонемными антигенами; при первичном си филисе Т лимфопения обусловлена снижением количества Т хелперов (Т клеток с Fc рецептора ми к IgM), при вторичном сифилисе — уменьшени ем Т супрессоров (Т клеток с Fc рецепторами к IgG).

У больных первичным, вторичным и латентным сифи лисом отмечается снижение активности естественных киллеров, что сочетается с наличием циркулирующих ли поидальных антител. У них также обнаружен иммуногло булиновый фактор, снижающий активность естествен ных киллеров у здоровых людей.

У больных сифилисом отмечается увеличение циркули рующих иммунных комплексов, что, по мнению некоторых авторов, играет центральную роль в патогенезе сифилиса, особенно во вторичном периоде. Об этом свидетельствуют особенности высыпаний на коже и слизистых оболочках и характер поражения внутренних органов (нефриты, арт риты). Лечение больных сифилисом нормализует функ циональную активность Т лимфоцитов и уменьшает ко личество циркулирующих иммунных комплексов (хотя последнее наблюдается не у всех больных).

Помимо инфекционного иммунитета, своеобразие клинического течения сифилиса во многом объясняется развитием инфекционной аллергии. С. Т. Павлов и соавт. (1987) приводят следующие клинические доказательства развития аллергии у больных сифилисом:

1) у лиц, заразившихся после полового контакта с больным вторичным сифилисом, возникает пер вичная сифилома;

2) на месте инокуляции бледных трепонем, взятых от больных вторичным сифилисом, у лабораторных животных образуется первичная сифилома;

3) попытка повторного заражения больных с активны ми проявлениями вторичного сифилиса из твердо го шанкра, если она удается, ведет к образованию на месте инокуляции не новой первичной сифиломы, а папулы — элемента, свойственного вторичному сифилису.

Клиническим подтверждением указанных выше поло жений являются эксперименты на заключенных, боль ных сифилисом, проведенные в тюрьме Синг Синг в США [Magnuson H. et al., 1956]. Инокуляция бледных трепонем больным ранним сифилисом в большинстве случаев приводила к возникновению первичной сифило мы; тогда как больные с латентным сифилисом оказались рефрактерными к повторному заражению. Реакция на по вторное заражение больных поздним латентным или вро жденным сифилисом была различной. У многих из них не было отмечено ни клинических, ни серологических изме нений, у значительной части больных возникали высыпа ния на коже, в которых бледные трепонемы не определя лись, а также увеличивался титр нетрепонемных сероло гических реакций (VDRL). Лишь у небольшого числа лю дей повторное заражение завершилось развитием гумм.

Указанные выше особенности патогенеза сифилиса свидетельствуют о том, что его клиническое течение определяется не столько свойствами возбудителя, сколько состоянием макроорганизма. При сифилисе активизиру ется как гуморальный, так и клеточный иммунитет с по степенным развитием аллергической реакции гиперчув ствительности замедленного типа. Реакции клеточного иммунитета имеют решающее значение в защите организ ма от бледной трепонемы. В ранних периодах болезни это звено иммунитета частично блокировано, что способствует пролиферации и распространению бледной трепонемы по всему организму. К моменту окончания инкубационно го периода генерализация бледных трепонем обусловлива ет общий распространенный характер инфекции, хотя и не определяемый еще ни клиническими, ни стандартными се рологическими реакциями. В первичном периоде продол жается активное размножение бледных трепонем, особен но в лимфатических узлах. За 10–15 дней до окончания первичного периода большое количество бледных трепо нем проникают в кровеносное русло, обусловливая трепо немную септицемию.

Активация гуморального иммунитета начинается уже в инкубационном периоде, но образующиеся антитела не способны обеспечить уничтожение и элиминацию анти гена (бледную трепонему). В организме больного возни кает своеобразное состояние длительной антигенемии при наличии антител, что обусловливает появление боль шого количества иммунных комплексов. Во вторичном периоде сифилиса эти иммунные комплексы могут по вреждать органы и ткани больного и сифилис приобрета ет черты болезни иммунных комплексов.

Возбудители сифилиса, в небольшом количестве с током крови попадающие во все органы и ткани и во время инкубационного, и в начале первичного периода, посте пенно активизируют реакции клеточного иммунитета и развитие аллергической реакции замедленного типа. На определенном этапе болезни количество бледных трепонем в организме настолько велико, что активизации как клеточных, так и гуморальных механизмов защиты стано вится недостаточно для сдерживания инфекции. Разви ваются клинические симптомы вторичного сифилиса, обусловленные множественными воспалительными оча гами в различных органах и тканях. Напряженность кле точного иммунитета и воспалительная реакция приводят к частичной гибели бледных трепонем, исчезновению внеш них признаков заболевания, и инфекция переходит в скрытую (латентную) форму. В результате уменьшения антигенного раздражения напряженность иммунитета па дает, и бледные трепонемы получают возможность вновь интенсивно размножаться, обусловливая рецидив клини ческих признаков вторичного сифилиса. В латентной ста дии уцелевшие бледные трепонемы сохраняются внутри и вне клеток организма хозяина и в полимембранных фаго сомах, которые защищают их от вредного влияния защит ных факторов организма; при вторичном сифилисе обна руживается особенно много трепонемных фагосом, то есть фагосом, в которых, вероятно, происходит активное раз множение возбудителя сифилиса. Постепенно общее ко личество бледных трепонем в организме уменьшается, а напряженность клеточного иммунитета становится дос таточной для того, чтобы между возбудителем болезни и организмом хозяина наступило равновесие.

Дальнейшее течение сифилиса может быть различным. Он может принять длительное бессимптомное тече ние, хотя в организме сохраняются бледные трепонемы, по видимому, в виде цист и L форм; возможны случаи са моизлечения. У других больных через несколько лет (чаще всего на 3–6 м году болезни, но иногда через десятки лет после заражения) возникает третичный период сифилиса. Развитие третичного сифилиса обусловлено выраженно стью аллергической реакции гиперчувствительности за медленного типа на небольшое количество бледных трепонем. Появлению клинических признаков болезни, которые характеризуются деструктивными изменениями органов и тканей, способствует снижение клеточного им мунитета, обусловленное внешними неблагоприятными факторами или пожилым возрастом больных.

У некоторых больных сифилисом, в большинстве слу чаев нелеченных или леченных недостаточно, обычно по сле длительного скрытого периода могут развиться тяже лые поражения центральной нервной системы в форме прогрессивного паралича или спинной сухотки. Эти заболевания часто сочетаются с другими поражениями, свой ственными третичному сифилису.
<< Предыдушая Следующая >>
= Перейти к содержанию учебника =

ПАТОГЕНЕЗ

  1. Патогенез
    Согласно современным представлениям, основанным на многочисленных культуральных, электронно-микроскопических, гистологических, биохимических, ферментативных методах исследования, в патогенезе АЛ имеют значение три основных механизма: непосредственное повреждение полипотентных стволовых клеток (ПСК), изменение микроокружения стволовой клетки и вследствие этого торможение или нарушение ее функции;
  2. Патогенез
    Патогенез ЛГ до настоящего времени недо-статочно исследован. Участие основных пато-генетических механизмов в формировании ЛГ представлено на рис. 1.1. В процесс формирования ЛГ в различной степени на разных стадиях процесса вовлекаются системы регуляции кровообращения, вазоактивные субстанции, факторы роста, медиаторы воспаления, тромбоцитарные факторы, компоненты свертывающей системы крови.
  3. Патогенез
    Патогенез атеросклероза чрезвычайно сложен и многие его звенья до сих пор остаются малоизученными или имеют различную интерпретацию. Это объясняет отсутствие единой теории патогенеза этого заболевания, которая объединяла бы все известные механизмы его развития. Патогенез атеросклероза изучается с середины XIX века. В 1844 году К. Рокитанский выдвинул тромбогенную теорию его развития, в 1856 году
  4. Патогенез
    Ведущую роль в патогенезе бронхиальной астмы играет повышенная реактивность бронхов, которая приводит к их периодической обратимой обструкции. Она проявляется: 1) повышением сопротивления дыхательных путей, 2) перерастяжением легких, 3) гипоксемией, вызванной очаговой гиповентиляцией и несоответствием между вентиляцией и перфузией легких, 4) гипервентиляцией. А. Воспаление, вегетативные и
  5. ПАТОГЕНЕЗ
    Пути проникновения микроорганизмов в плевральную полость различны. Непосредственное инфицирование плевры из субплеврально расположенных легочных очагов. Лимфогенное инфицирование плевры может быть обусловлено ретроградным током тканевой жидкости из глубины к поверхности легкого. Гематогенный путь имеет меньшее значение и происходит через формирование очагов в субплевральном слое легкого. Прямое
  6. ПАТОГЕНЕЗ
    Бронхиальной астмы многогранен и сложен, его нельзя рассматривать однобоко, как простую цепочку патологических процессов. До сих пор нет единой теории патогенеза. В основе развития этого заболевания лежат сложные иммунологические, не иммунологические и нейрогуморальные механизмы, которые тесно связаны между собой и взаимодействуя друг с другом, вызывают гиперреактивность бронхиальной стенки"
  7. ПАТОГЕНЕЗ
    В течение многих лет различные исследователи пытались выяснить этиологию и патогенез ПМС. Существует множество теорий, объясняющих механизмы возникновения ПМС. Однако до настоящего времени патогенез ПМС изучен недостаточно. Гормональная теория. Является наиболее распространенной. В ее основе — нарушение соотношения эстрогенов и гестагенов в пользу первых. История изучения ПМС насчитывает более
  8. ПАТОГЕНЕЗ.
    Существует, по крайней мере, три патогенетических звена в развитии воспалительного процесса в сердечной мышце: 1. Миокардиты могут возникнуть в результате непосредственной инвазии в мышечную оболочку сердца одного из вышеперечислен-ных факторов, которые на ранних этапах развития заболевания (на протяжении 7-10 дней) приводят к развитию в сердечной мышце-воспалительных изменений (такой механизм
  9. Патогенез
    Биологические свойства В ГС, которые характеризуются его высокой изменчивостью и слабой иммуногенностыо, обусловливают, соответственно, слабый иммунный ответ, не обеспечивающий контроль над инфекционным процессом. Об этом свидетельствует высокая частота хронизации ГС, которая достигает 80% и выше. Необходимо отметить, что данные особенности возбудителя также препятствуют созданию вакцины против
  10. Патогенез
    Как и при любой инфекции, патогенез ВИЧ включает два противоборствующих элемента – активное повреждающее действие возбудителя и ответные защитные реакции организма. К сожалению, результат этого противостояния оказывается в пользу вируса. Таким образом, малоустойчивый во внешней среде возбудитель обеспечивает себе многолетнее выживание в организме хозяине, которое обеспечивает его биологическое
Медицинский портал "MedguideBook" © 2014-2019
info@medicine-guidebook.com