Патологическая анатомия / Педиатрия / Патологическая физиология / Оториноларингология / Организация системы здравоохранения / Онкология / Неврология и нейрохирургия / Наследственные, генные болезни / Кожные и венерические болезни / История медицины / Инфекционные заболевания / Иммунология и аллергология / Гематология / Валеология / Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация, первая помощь / Гигиена и санэпидконтроль / Кардиология / Ветеринария / Вирусология / Внутренние болезни / Акушерство и гинекология Медицинска паразитология / Патологична анатомия / Педиатрия / Патологична физиология / Оториноларингология / Организация на здравна система / Онкология / Неврология и неврохирургия / Наследствени, генетични заболявания / Кожни и полово предавани болести / Медицинска история / Инфекциозни заболявания / Имунология и алергология / Хематология / Валеология / Интензивно лечение, анестезиология и интензивни грижи, първа помощ / Хигиена и санитарен и епидемиологичен контрол / Кардиология / Ветеринарна медицина / Вирусология / Вътрешна медицина / Акушерство и гинекология
основен
За проекта
Медицински новини
За автори
Лицензирани книги по медицина
<< Предишна Следващ >>

Органични нитрати

Нитратите се използват в клиничната практика повече от 100 години. Назначаването на нитроглицерин за облекчаване на ангина атаки се практикува от 1879 г. Основните представители на групата на органичните нитрати са глицерол тринитрат (нитроглицерин), изосорбид динитрат и изосорбид мононитрат. Последният е естествен метаболит на изосорбид динитрат. Всички лекарства от групата на органичните нитрати имат един и същ механизъм на действие, принадлежат към независимите от ендотела вазодилататори. Антиангиналният ефект на нитратите се осъществява чрез намаляване на нуждите на миокарда от кислород и подобряване на миокардната перфузия. Органичните нитрати действат чрез отделяне на азотен оксид (N0), вещество, което е аналог на ендотелиум-зависимия релаксиращ фактор. N0 активира гуанилат циклазата, което води до образуването на cGMP, който има свойството да отпуска клетките на гладката мускулатура в кръвоносните съдове.



Вазодилатацията, основният хемодинамичен ефект на нитратите, зависи от дозата. Когато се предписват в ниски дози, нитро лекарствата предизвикват разширяване на главно венозни съдове. Това води до отлагане на кръв във венозния канал и намаляване на пренатоварването на сърцето (обемно претоварване). Намаляването на притока на кръв към сърцето поради този механизъм води до понижаване на налягането в камерите на сърцето, по-специално до крайното диастолично налягане в кухината на LV и намаляване на систолното напрежение на стените му. В резултат на това потреблението на миокарден кислород намалява и перфузията му се подобрява, особено в субендокардиалните региони, което играе важна роля при пациенти с коронарна болест. Когато се използват във високи дози, лекарства от тази група засягат главно артериите, включително коронарните съдове на сърцето. Нитратите са в състояние да предотвратяват и спират ангиоспазъм на коронарните артерии. Те преразпределят коронарния кръвен поток в исхемични области на миокарда. Селективната дилатация на големи коронарни съдове е най-важният фактор за оптимизиране на миокардния кръвен поток в исхемични зони. Трябва да се отбележи, че малките / резистивни съдове в тези региони вече са максимално разширени поради аденозин-медиираните компенсаторни механизми на авторегулация. Показаният ефект на нитратите върху коронарния слой се различава от действието на някои други вазодилататори, например дипиридамол. Последното отпуска артерии както от голям, така и с малък калибър, причинявайки преразпределение на коронарния кръвен поток към неисхемични области на миокарда и противодейства на авторегулаторните механизми за елиминиране на исхемията, поради което може да се развие явлението „коронарен грабеж“. Органичните нитрати понижават кръвното налягане.

Въпреки универсалността на фармакологичния механизъм на действие на органичните нитрати, има значителни разлики между представителите на тази група. Фармакологичните особености са характерни не само за отделните нитрати, но и за различни лекарствени форми на тези лекарства. Най-важните фармакологични характеристики на лекарствата са тяхната бионаличност (% от активното вещество, постъпваща в системната циркулация) и елиминационният полуживот. Нитроглицеринът, липофилно вещество, има много кратък полуживот (1,0-4,4 минути) и се характеризира с широк спектър от индивидуална бионаличност при абсорбция в стомашно-чревния тракт, тъй като той преминава в активен метаболизъм по време на първоначалното преминаване през черния дроб. Затова най-често се използват сублингвални / букални лекарствени форми на нитроглицерин, при които активното вещество се абсорбира бързо и почти напълно от лигавицата на устната кухина и навлиза в системната циркулация, заобикаляйки черния дроб. Липсата на пресистемен чернодробен метаболизъм осигурява бързото постигане на ефективна концентрация на лекарството в кръвната плазма. Нитроглицеринът се предписва под формата на сублингвални таблетки, желатинови капсули или аерозоли. Лекарството се унищожава при контакт с въздух, така че отворената опаковка с таблетки не трябва да се съхранява повече от 30 дни. Срокът на годност на нитроглицерина под формата на аерозол е по-дълъг. Съществуват лекарствени форми на нитроглицерин за трансдермална употреба (пластири, дискове). Използването на такива лекарствени форми позволява на пациента да регулира продължителността на лекарството. След абсорбция в храносмилателния тракт изосорбид динитрат се подлага на активен метаболизъм в черния дроб. Основните му метаболити са изосорбид-2-мононитрат и изосорбид-5-мононитрат, последният има по-висока фармакологична активност. Полуживотът на изосорбид динитрат е 1,1-1,3 часа, бионаличността е 20-25%, когато се приема перорално и до 59%, когато се приема сублингвално. По правило изосорбид динитрат се предписва 2-4 пъти на ден. Хидрофилният изосорбид-5-мононитрат има най-дългата продължителност на действие сред нитратите (елиминационният полуживот е 4.1-4.9 часа) и висока бионаличност (до 90-100%), когато се приема перорално. Лекарството се предлага в няколко лекарствени форми, някои от тях са предназначени да се приемат 1 път / ден.

В зависимост от тези фармакологични характеристики, нитратите с кратко действие са показани за облекчаване на пристъпите на стенокардия, докато лекарствата с продължително действие се използват за предотвратяване на появата им. Количествените показатели за необходимостта от нитроглицерин могат да послужат като прост и надежден критерий за ефективността на антиангинална терапия с използване на други лекарства.

Органичните нитрати се използват за лечение на почти всички форми на исхемична болест на сърцето, включително стабилна и вазоспастична ангина пекторис. Наличието на клинична ангина пекторис остава основната индикация за включването на нитрати в схемата на лечение на такива пациенти. Високата антиангинална ефективност позволява използването на нитрати за предотвратяване и елиминиране на ангинални атаки при пациенти със стабилна ангина пекторис. След прием на нитро лекарства, броят на стенокардните пристъпи значително намалява и се увеличава толерантността към упражнения, включително продължителността на упражнението, докато не се появят болка и / или исхемични промени на ЕКГ.
Само 10% от пациентите със стабилна ангина пекторис не реагират на прием на нитрати, а други 10% развиват странични ефекти, изискващи тяхното оттегляне. Като цяло антиангиналната ефективност на органичните нитрати съответства на ефикасността на блокери на а-адренорецепторите и блокери на калциевите канали. Позицията относно използването на нитрати като симптоматично лечение на ангина атаки се отразява в националните и международните препоръки за лечение на коронарна артериална болест. Все още не е доказана прогностичната стойност на нитратите, тяхното влияние върху смъртността и хода на коронарната болест на сърцето. Това се дължи не само на противоречивите резултати от наличните клинични изпитвания, но и на факта, че не са провеждани рандомизирани проспективни проучвания, които да обективират този ефект, по-специално при пациенти със стабилна стенокардия. В същото време N0, основният ефекторен субстрат на нитратите, осигурява такива важни физиологични функции като регулиране на съдовия тонус и антикоагулантни свойства на кръвта, ефект върху левкоцитната адхезия, пролиферация на съдовите гладко мускулни клетки и апоптоза. Има експериментални доказателства за антиатеросклеротичния ефект на N0. В експериментите нитратите нормализирали ендотелната функция, намалявали увреждането на съдовата интима и предотвратявали LDL окисляването.

Противопоказания за назначаването на нитрати са свръхчувствителност към тях, шок, остър миокарден инфаркт с ниско налягане на запълване на LV, артериална хипотония (SBP <90 mm Hg), токсичен белодробен оток, мозъчен кръвоизлив или скорошно нараняване на главата (поради за възможността за повишаване на налягането в цереброспиналната течност), ъгловата форма на глаукома, тежка анемия.

Относителни противопоказания за назначаването на нитрати са обструктивната форма на HCMP и тежка аортна стеноза. Въпреки това, с появата на ангина пекторис при такива пациенти, нитроглицеринът може да се използва за елиминирането му.

Липсата на доказателства за положителен ефект върху прогнозата и хода на коронарната болест на сърцето прави нецелесъобразно използването на нитрати при пациенти без ангина пекторис. По същата причина няма причина да се предписват нитрати при пациенти със съмнения или рискови фактори за ИБС.

Взаимодействие на нитрати с други лекарства

От основно значение е взаимодействието на органични нитрати с PDE инхибитори, по-специално със силденафил, тъй като използването на такава комбинация е изпълнено с развитието на потенциално опасна артериална хипотония. Употребата на силденафил е възможна само при условие на поне 24-часова почивка след приемане на нитрати, включително нитроглицерин. Наблюдава се увеличение на хипотензивния ефект при комбинирана употреба на нитрати с барбитурати, опиоидни аналгетици, трициклични антидепресанти, алкохол и други лекарства, които понижават кръвното налягане.

Отслабването на вазодилататорния ефект е възможно при едновременната употреба на органични нитрати с карбахолин, норепинефрин, фенилефрин, хистамин, ангиотензин, GCS, стимуланти на ЦНС, М-антихолинергици (атропин). Фенобарбиталът активира чернодробния метаболизъм на нитратите, което може значително да намали тяхната бионаличност при орални лекарствени форми.

Един от основните проблеми, свързани с продължителната употреба на нитрати, е развитието на толерантност. Толерантността към нитрати се счита за намаляване на клиничната ефективност на лекарството при редовната му употреба. Информацията, че ефективността на нитратите може да намалее с течение на времето, се появи още в края на деветнадесети век, когато нитратите едва сега започнаха да се използват в клиничната практика. Дълго време има съмнения относно клиничната значимост на това явление. Въпреки това, редовното лечение с нитрати в някои случаи е придружено от отслабване или пълно изчезване на клиничното им действие и хемодинамичните ефекти. Механизмът на това явление не е напълно изяснен. Съществуващите хипотези обясняват развитието на толерантност с намаляване на концентрацията на сулфхидрил ^ Н-) радикали, активиране на RAAS, увеличаване на интраваскуларния обем поради нарушаване на трансваскуларния градиент на Старлинг, образуване на свободни радикали и увеличаване на разграждането на азотния оксид.

Развитието на толерантността към нитрати варира значително при пациентите. Например, постоянният прием на конвенционални таблетки изосорбид динитрат от 10-20 mg 4 пъти дневно в продължение на 1 месец се придружава от пълна загуба на антиангинален ефект при 10-15% от пациентите със стабилна стенокардия, при 60-70% от пациентите ефективността на лекарството е значително намалена, а в останалите 10 -15% от пациентите, ефективността на лекарството остава стабилна.

За да се предотврати развитието на толерантност, се препоръчва режим на нитрати със задължителното присъствие на време без лекарства през деня. Смята се, че за да се предотврати развитието на толерантност, е достатъчен период на свобода от нитрати от 8-12 часа на ден.

Нитратите се характеризират с дозозависими странични ефекти, свързани с вазодилатация. Най-често това е главоболие, зачервяване на лицето, замаяност. При някои пациенти главоболието е силно изразено и е основната причина за отказ да се приемат лекарства. В някои случаи главоболието е преходно и изчезва, въпреки продължителната терапия. По този начин антиангиналният ефект се запазва. Възможна е ортостатична хипотония и рефлекторно активиране на симпатиковата част на вегетативната нервна система с развитието на тахикардия и появата на парадоксална ангина. Рядко приемът на нитрати се придружава от развитието на синкоп.
<< Предишна Следващ >>
= Преминете към съдържанието на учебника =

Органични нитрати

  1. Токсикология на нитрати и нитрити
    Част от нитратите и нитритите, които влизат в храносмилателния канал, се метаболизира от микрофлората на стомаха и червата, отделя се от тялото, а останалата част се абсорбира лесно. Абсорбцията се проявява главно в стомаха. В рамките на 8 часа се отделят 40-90% от въведените нитрати. Най-високото съдържание на метхемоглобин се открива 2-3 часа след хранене, съдържащо нитрати. Нитритите.
  2. нитрати
    Инфузията или пероралната нитратна терапия могат да се използват при пациенти с декомпенсирана сърдечна недостатъчност, особено исхемична етиология, с SBP> 100 mm Hg. Чл. и клинични признаци на белодробен застой, тъй като ускорява преодоляването на конгестивни явления в сравнение с терапията само с диуретици и улеснява субективното състояние на тези пациенти. Доказано в клинични изпитвания
  3. Нитрати, нитрити и азотни торове
    Азотните торове не само увеличават добива, но също така могат да увеличат съдържанието на протеини в културите, да повишат витаминната им стойност, защото азотът е част от тези хранителни компоненти. Минералните торове обаче дават благоприятен ефект в случай на стриктно спазване на агрохимичните и хигиенните разпоредби, като се вземат предвид местните условия. Неспазването на тези изисквания е изпълнено с прекомерно натрупване
  4. НИТРАТНИ АКУМУЛИРАНИ РАСТЕНИЯ
    Много култивирани и диви растения натрупват соли на азотна и азотна киселина. Това се дължи предимно на излишъка на азотни торове, въведени в почвата. Промените в околната среда значително влияят на съдържанието на нитрати в растенията: суша, продължителни обилни дъждове, резки промени в температурата, студове, характер на почвата, сезон, вид на растенията и техния вегетационен стадий. увеличава
  5. Отравяне от растения, натрупващи нитрати
    Когато в почвата се въвеждат големи количества азотни торове, в растенията се натрупва голямо количество нитрати. Установено е, че различните растения натрупват неравномерно количество нитрати. Най-силните нитратни акумулатори от култивираните растения са: детелина (различни видове), царевица, люцерна (различни видове), сеящ грах, фуражно зеле, рапица, обикновено цвекло, ряпа и др.
  6. Задачите на санитарен контрол във връзка с използването на торове в селскостопанското производство (нитрати и др.)
    Широкото използване в съвременното селскостопанско производство, особено интензивни технологични варианти, азотни торове (компоненти на минерални торове, промишлени отпадни води и тяхното утаяване; продукти на разлагане на органични азотни вещества и др.) Могат да доведат до повишено съдържание на нитрати, нитрити, нитрозамини в хранителните продукти и др. нитрозамиди (в
  7. Съдържанието на нитрати в зеленчуци, продавани в дистрибуторската мрежа на град Троицк и отглеждани на собствен сайт
    Иванова О., Куликова Е., Трунова С., Барбашова Н. Научен ръководител: доцент, катедра „Обща химия и мониторинг на околната среда“ Гуменюк О.А. Федерална държавна образователна институция за висше професионално образование „Уралска държавна академия по ветеринарна медицина”, Троицк Известно е, че най-ценното нещо, което човек има, е здравето му, което е невъзможно да се купи и което до голяма степен зависи от правилното хранене. Зеленчуци, заедно с плодове,
  8. Отравяне с вазодилататори и антихипертензивни лекарства (нитрити и нитрати)
    Обхват на изследване 1. При лека степен на отравяне с нитрити и нитрати (нитроглицерин, тринитролонг, сустак, нитронг, нитросорбитол, еринит), главоболие, виене на свят, шум в ушите, хиперемия на кожата, хипотония, повръщане, болки в корема, обща цианоза (метгемоглобинемия) , 2. В тежки случаи - колапс, кома, дълбока респираторна депресия. 3. Когато се развие отравяне с дибазол
  9. Органичен шум
    Органичният шум се разделя на: • - шуморегулиране; • - шумове от изгнание; • - шумове при вродени или придобити патологични анастомози. Шумът от регургитация е шумът от неестествен кръвен поток, причинен от недостатъчност на клапана. Те могат да бъдат: 1) систолни, свързани с недостатъчност на атриовентрикуларната клапа, отляво или отдясно,
  10. Делирий в структурата на органичния психосиндром
    Клиничната картина се проявява с нарушено съзнание, илюзии и халюцинации, неразбиране на събитията, нарушение на цикъла сън-събуждане и колебания в тежестта на тези нарушения през целия ден. Основното правило за лечение на тези видове делиритни разстройства е откриването на причината (органично увреждане на мозъка), етиотропното и
  11. Определяне на феноли, бензо (а) пирен, нитрати и нитрити в месни продукти
    Целта на урока: Изследване на методите за определяне на феноли и бензо (а) пирен в пушени месни продукти Задачи: 1. Подготовка на тестовите проби 2. Определяне на границите на проникване на фенол в колбаси 3. Изследване на качествените и количествените методи за определяне на бензо (а) пирен 4. Изследване на методите определяне на нитрати и нитрити Определяне на феноли в пушени месни продукти
  12. , Органична генитална патология
    Органичната патология на половите органи по време на спонтанен аборт е от два вида: вродена и придобита. ^ Вродена патология (малформации): • малформации на производни на каналите на Мюлер; • CPI; • Аномалии на дивергенция и разклоняване на маточните артерии. ^ Придобита патология: • ICN; • синдром на Ашерман; • маточни фиброиди; • ендометриоза. честота
  13. Диференциране на клапни и неклапанни органични вътрекардиални шумове
    Клапан: Неклапан: 1. Органични промени в клапаните - клапите не са променени, има промени в акордите, ендокарда, миокарда 2. И двете са систолни и диастоли - само
  14. Реабсорбция и секреция на органични вещества
    Глюкоза. При физиологични условия дневната урина съдържа 0,06-0,83 mmol / L глюкоза. Общо 1000 mmol глюкоза се филтрира през деня. Следователно почти цялата глюкоза, влизаща в ултрафилтрата, се резорбира. Транспортирането на глюкоза се осъществява с участието на превозвачи (глут-2) с разхода на енергия и кислородна консумация. На границата на четката на луменната мембрана се образува
  15. Органични киселини (оцетна, оксалова)
    КЛИНИЧНА СНИМКА Характеризира се с силна болка в устата, по хранопровода, в стомаха, многократно повръщане с примес на кръв до обилно кървене, нарушена проходимост на хранопровода. Възможно е стридорно дишане поради оток на ларинкса и нарушена кашлица на храчки поради болка поради хиперсаливация. В тежки случаи се развива подуване и стеноза на ларинкса, екзотоксичен шок. марка
  16. Метал / плака - органични остатъци
    Видове промени на повърхността {foto26} Зоните за затваряне / шарнири са чисти Причина: Отворено измиване. {foto27} Остатъци от кръв в областта на шарнира Причина: Измиването е затворено. Често има плаки с цвета на ръжда и / или кръв. Веднага след операцията, от остатъците от операцията (кръв, протеини), от остатъците от сол, от остатъците от лекарства. Произход и причини ¦ Изсушаване
  17. Органични разстройства на колониите
    Хроничен колит. Класификация на хроничния колит. 1. Според локализацията на процеса: 1) десностранна; 2) лявостранен; 3) напречна; 4) общо. 2. Фаза на процеса: 1) обостряне; 2) ремисия. 3. Вид на чревна дискинезия: 1) хипомотор; 2) хипермотор; 3) смесени. Диагностика на хроничен колит. 1. Сигмоидоскопия (катарален или катарално-фоликуларен проктосигмоидит). 2.
Медицински портал "MedguideBook" © 2014-2019
info@medicine-guidebook.com