Патологическая анатомия / Педиатрия / Патологическая физиология / Оториноларингология / Организация системы здравоохранения / Онкология / Неврология и нейрохирургия / Наследственные, генные болезни / Кожные и венерические болезни / История медицины / Инфекционные заболевания / Иммунология и аллергология / Гематология / Валеология / Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация, первая помощь / Гигиена и санэпидконтроль / Кардиология / Ветеринария / Вирусология / Внутренние болезни / Акушерство и гинекология Медицинска паразитология / Патологична анатомия / Педиатрия / Патологична физиология / Оториноларингология / Организация на здравна система / Онкология / Неврология и неврохирургия / Наследствени, генетични заболявания / Кожни и полово предавани болести / Медицинска история / Инфекциозни заболявания / Имунология и алергология / Хематология / Валеология / Интензивно лечение, анестезиология и интензивни грижи, първа помощ / Хигиенно-санитарен и епидемиологичен контрол / Кардиология / Ветеринарна медицина / Вирусология / Вътрешна медицина / Акушерство и гинекология
основен
За проекта
Медицински новини
За автори
Лицензирани книги по медицина
<< Предишна Следващ >>

Антитромбоцитни средства

При разбирането на стратегията на антитромбоцитната терапия е важно да се знае, че при физиологични условия се произвеждат приблизително 1011 тромбоцити на ден, ако е необходимо, интензивността на производството може да се увеличи 10 пъти.

Продължителността на живота на тромбоцитите е приблизително 10 дни. По този начин тромбоцитите са без ядрени кръвни клетки, които осигуряват циркулиращ източник на хемокини, цитокини и растежни фактори, които са брикетирани и пакетирани в гранули. В допълнение, активираните тромбоцити могат да синтезират простаноиди (главно тромбоксан А2) от фосфолипиди на арахидонова киселина, използвайки бързо координираното активиране на фосфолипаза, СОХ-1 и тромбоксанезинтетаза-3. Наскоро образувалите се тромбоцити също стимулират образуването на COX изоформи (COX-2) и простагландин Е синтаза, това явление е подчертано свързано с ускорена регенерация на тромбоцитите и въпреки че активираните тромбоцити не могат да синтезират de novo протеини, те могат да трансформират конститутивна мРНК (пратеник РНК) в протеини , По този начин тромбоцитите могат да участват при възпаление и съдово увреждане, антитромбоцитните ефекти могат да повлияят на протеини (тромбоцитни производни), сигнализирайки за иницииране на възпалителен и / или пролиферативен отговор.

ОБРАЗОВАНИЕ НА КЛАСТЕР КАТО РЕЗУЛТАТ ОТ ПРЕПОРЪКА НА АТЕРОСКЛЕРОТИКАТА

В процеса на разрушаване на атеросклеротична плака се излагат прокоагулантните вещества на субендотелиалното пространство на съда, както и липидното ядро ​​на плаката, обикновено изолирано от течащата кръв от ендотелни клетки.

Такива вещества са компонентите на съединителната тъканна матрица на съда - главно колаген, както и фибронектин, ламинин, витронектин и др. Високата тромбогенност на липидната сърцевина на плаката се обяснява с натрупването на големи количества тъканен фактор (тъканен тромбопластин), който се отделя по време на разрушаването на клетките на пяната и макрофагите, т.е. тъканен фактор се намира и в ендотелните клетки, но обикновено те имат повече антитромботични функции.

В допълнение към бариерната функция, ендотелът активно инхибира адхезията и агрегацията на тромбоцитите поради синтеза на простациклин (простагландин I2), ендотелен релаксиращ фактор и плазминогенни активатори от типа тъкан и урокиназа, в допълнение, свързването на тромбомодулин от гликопротеин е открито на повърхността на ендотелните клетки, които имат инактивиране на тромбина.

В началния етап на коагулационната каскада възниква адхезия (адхезия) на тромбоцитите към мястото на увреждане на ендотела. Процесът на адхезия се осъществява поради наличието на специфични гликопротеинови комплекси (рецептори) в тромбоцитната мембрана, които мигновено се свързват с техните лиганди в извънклетъчната матрица. В същото време наличието на фактор на фон Вилебранд, който също се синтезира от съдови ендотелни клетки, е необходимо за процеса на взаимодействие между лиганда и рецептора на тромбоцитната мембрана.

По този начин в резултат на сцеплението се образува монослой на тромбоцитите върху повърхността на разрушаване на ендотела. Свързването на рецепторите на тромбоцитната мембрана с техните лиганди в субендотелиума е спусък за следващия етап на тромбозата - етап на агрегация на тромбоцитите. В този случай тромбоцитите променят формата си, ставайки сферични от дискоидни, на повърхността на мембраната им се появяват псевдоподии. Едновременно с това се отделя съдържанието на плътните гранули на тромбоцитите, секретират се индуктори на агрегация на тромбоцитите - ADP и серотонин, тромбоцитен фактор 4, фактор на растеж на тромбоцитите и пр. Наблюдава се и увеличаване на активността на фосфолипази А и С, които чрез разцепване на мембранните фосфолипиди водят до отделяне на арахидонова киселина. Освен това, арахидоновата киселина под въздействието на СОХ и тромбоксан синтетаза се превръща през междинен етап от ендопероксиди в тромбоксан Az. Тромбоксан Аз, като мощен индуктор на тромбоцитна агрегация, също причинява тежка вазо- и бронхоконстрикция.

В резултат на освобождаването на множество проагреганти в кръвообращението (ADP, серотонин, тромбоксан Az, адреналин, тромбин и др.) Се появява механизъм за положителна обратна връзка, който се проявява в засилване на първоначалната агрегация на тромбоцитите с едновременното участие на съседни неактивирани клетки в процеса на агрегация.

Едновременното действие на няколко индуктори на агрегация (в противен случай тромбоцитните тромби биха се образували постоянно в кръвообращението) е стимул за началото на общия краен етап от процеса на агрегация: конформационни промени в PI / Sha рецепторите възникват върху псевдопод мембрани, придружени от многократно увеличаване на афинитета към техните лиганди, преди всичко до фибриноген и фактор на фон Вилебранд. Молекулите на фабриновия фибриноген и фон Вилебранд, бидейки многовалентни, са в състояние да взаимодействат едновременно с голям брой тромбоцити, което води до образуването на многобройни междуклетъчни "мостове".

По този начин, последният етап от процеса на активиране на тромбоцитите е изграждането на тромбоцитен агрегат, представляващ набор от активирани тромбоцити, които са свързани помежду си с молекули фибриноген и се фиксират към мястото на увреждане на ендотела чрез фактор на фон Вилебранд.

Активирането на тромбоцитите и образуването на тромбоцитен тромб обаче са недостатъчни за развитието на симптоматичния комплекс на остра коронарна недостатъчност (остър коронарен синдром), освен това повечето разкъсвания на плаки са безсимптомни и се откриват на аутопсиен материал при пациенти, починали от некардиални причини. В допълнение към директното разкъсване на плака, развитието на конкретен вариант на остър коронарен синдром изисква едновременна комбинация от много предразполагащи фактори: забавяне на притока на кръв през съда, съотношение между активността на коагулацията на кръвта и фибринолизата и състояния на тромбоцитите.
От голямо значение за развитието на тромбозата е отделянето на тъканен фактор по време на разкъсването на плаката, който се концентрира главно в липидното ядро ​​и ендотелните клетки на гумата на плаката и който в комбинация с активната форма на фактор VII активира пътя на външната коагулация. Концентрацията на фактор VII по време на разкъсването на плаката има решаващо влияние върху по-нататъшното развитие на коронарната тромбоза и формирането на симптоматичния комплекс на остър коронарен синдром.

По този начин, в допълнение към активирането на тромбоцитната връзка на хемостазата, първоначалното състояние на хиперкоагулация в момента на разкъсване на плака е необходимо за появата на клинични прояви на остър коронарен синдром. В тази връзка данните за концентрацията на фибринопептид А в кръвния серум и протромбинов фрагмент 1 + 2 ^ 1 + 2), маркери за превръщането на фибриноген във фибрин под действието на съответно тромбин и протромбин в тромбин, са особено показателни. При пациенти с различни клинични прояви на остър коронарен синдром кръвните нива на фибринопептид А и протромбиновия фрагмент 1 + 2 значително се увеличават, освен това стойностите на фибринопептид А и протромбиновият фрагмент 1 + 2 са доказани до момента по отношение на оценка на дългосрочната прогноза на пациентите след епизода на остра коронарна болест недостатъчност. В хода на проучванията, наред с увеличаване на концентрацията на фибринопептид А и фрагмента на протромбина 1 + 2 в острия период, се разкрива запазването на високи стойности на протромбиновия фрагмент 1 + 2 6 месеца след епизода на нестабилна стенокардия или нетрансмурален миокарден инфаркт, което показва, че има трайна тромбинемия дори и при трайната тромбинемия. "Стабилизирани" пациенти. Като се има предвид, че тромбинът е най-силният от известните индуктори на агрегация на тромбоцити, може да се предположи, че именно персистиращата (предишна) тромбинемия създава благоприятната почва за развитието на коронарна тромбоза при настъпване на разрушаване на атеросклеротична плака. Тази хипотеза беше тествана в многоцентрово клинично изпитване на GUSTO IIb, като се използва директен тромбинов инхибитор, рекомбинантен хирудин. Въпреки това, след обобщаване на лечението на повече от 8 хиляди пациенти с нестабилна ангина и MI без Q вълна, няма статистически разлики в крайните точки (смърт, MI с Q вълна, коронарна ангиопластика) между изследваните и контролните (ацетилсалицилова киселина + нефракциониран хепарин) групи пациенти , Може би обяснението за това е ниската доза на използвания хирудин (в проучването GUSTO IIa беше демонстриран истинският хеморагичен ефект на пълна доза хирудин) и съответният му незначителен ефект върху характеристиките на образуването на тромбин.

Най-малко 4 различни тромбоцитни протеини сред известните представляват възможна обратима верига на инхибиране с променливи ефекти на антитромбоцитни агенти, т.е. COX-1, IIb / IIIa гликопротеинови рецептори, простагландин Н2 / тромбоксанови А ^ рецептори и P2Y12 ADP рецептори. Непълно, обратимо инхибиране на тромбоцитните COX-1 от традиционните НСПВС (НСПВС) показва клиничен ефект, който не е потвърден в рандомизирани клинични изпитвания.

Различни неселективни НСПВС могат да забавят тромбоксан А2-зависимата функция на тромбоцитите чрез конкурентно, обратимо инхибиране на СОХ-1. Когато се използват в обичайната противовъзпалителна доза, тези лекарства забавят активността на тромбоцитния COX-1 от 70 до 90%. Такова инхибиране може да не е достатъчно за блокиране на натрупването на тромбоцити in vivo. Някои COX-1 инхибитори, които са тествани за антитромботична ефикасност в сравнително малки рандомизирани клинични изпитвания - сулфинпиразон, флурбипрофен, индобуфен и трифлусал - не са одобрени като антитромбоцитни средства в Съединените щати, въпреки че се предлагат в няколко европейски страни.

Тромбоксан Aj / простагландин Н2 рецепторите са свързани с G протеиновите рецептори, които в резултат на стимулация водят до активиране на фосфолипаза С и увеличаване на вътреклетъчната концентрация на Са2 + йони.

Бяха синтезирани мощни (Kd (константа на дисоциация на рецептора на лиганда) поне наномоларен обхват) и дългодействащи (полуживот> 20 h) антагонисти на тромбоксан Aj / простагландин Н2 рецептор, включително GR 32191 (вапипрост), BMS-180291 (ифетробан). и BM 13.177 (сулотробан). Въпреки антитромботичните ефекти, проявени при животни, и интересните кардиопротективни ефекти, проявени при кучета и порове, тези лекарства дават разочароващи резултати във фаза II / III клинични изпитвания.

Тромбоксан А2 / простагландин Н2 рецепторен антагонист C-18886 наскоро завърши втората фаза на клиничните изпитвания с окуражаващ резултат.

В момента се изследва нов клас директни антагонисти на P2Y12 (например AR-C69931MX (кангрелор)), предварителните резултати показват по-ефективна блокада на тези рецептори от клопидогрела.

Класификация на антитромбоцитни лекарства

• Инхибитори на адхезия: антитела срещу гликопротеин Ib, антитела срещу фактор на фон Вилебранд

• Инхибитори на агрегацията:

1. Инхибитори на гликопротеинови рецептори IIb / IIIa.

2. Инхибитори на ADP рецептори.

3. Тромбинови инхибитори (хирудин).

4. СОХ инхибитори (ацетилсалицилова киселина).

5. Инхибитори на тромбоксан синтетазата (пиримагрел).

6. Инхибитори на тромбоксан синтетазата и рецепторите на тромбоксан (ридогрел).

7. Аденилат циклазни активатори (простациклин, алпростадил).

8. PDE инхибитори (пентоксифилин).
<< Предишна Следващ >>
= Преминете към съдържанието на учебника =

Антитромбоцитни средства

  1. Дозировка на лекарства. Фармакокинетика и фармакодинамика на лекарствата
    Формата на освобождаване на лекарствено вещество до голяма степен определя пътя му на приложение в организма. След навлизането на лекарството в тялото, два процеса започват едновременно: • Промяната в концентрацията на лекарството във времето. Тези процеси са количествено описани от фармакокинетиката. • Взаимодействие на лекарствено вещество с молекулни цели на действие в органи и тъкани
  2. Оборудване за защита на работниците
    Защитното оборудване се дели на колективно защитно оборудване и лични предпазни средства. Колективната защита има за цел да предпази двама или повече работници от излагане, вредни и (или) опасни производствени фактори. Тя е структурно и (или) функционално свързана с производственото оборудване, производствения процес, производственото помещение (сградата) или
  3. лекарство
    В съответствие със Закона на Украйна „За лекарствените продукти“ (1996) под лекарствени продукти се разбира „вещества или техни смеси от естествен, синтетичен или биотехнологичен произход, които се използват за предотвратяване на бременност, предотвратяване, диагностициране и лечение на пациенти или промяна на състоянието и функцията на организма“. Нарича се лекарство във фармакологията
  4. Анорексигенни лекарства
    Класическите анорексигенни лекарства, т.е. потискащи апетита са Fepranon (таблетки, 25 mg всяка), desopimon (таблетки, 25 mg всяка), mazindol (таблетки, 1 mg всяка). Те активират центъра на апетита, потискат апетита на централно ниво, леко стимулират централната нервна система, увеличават разграждането на неутралните мазнини до FFA и глицерола. Въпреки това, за 20 години практическа работа, никога не съм виждал нито едно от тях
  5. Средства за комуникация
    Средствата за комуникация могат да бъдат определени като начини за кодиране, предаване, обработка и декодиране на информация, предавана в процеса на комуникация. Информацията може да се предава и получава по различни начини: телесни контакти (докосване до тялото, ръцете и т.н.); на разстояние, с помощта на сетивата (наблюдение на дейността на друг човек, възприемане на звукови сигнали). Човек измислен и
  6. перилни препарати
    Детергенти - детергенти (от латински: detergere - за почистване) - вещества с висока повърхностна активност и следователно детергент, известно дезинфекциращо и разтварящо действие, което е свързано със способността на тези вещества да намаляват повърхностното напрежение на разтворителя и способността да отстраняват различни примеси. Използването на почистващи препарати, заедно с дезинфекцията, позволява да се гарантира
  7. Други лекарства
    Антиеметични. Това включва лекарства като прохлоперазин и хлорпромазин, които имат седативен ефект и по този начин противоречат на ОРТ. Поради тази причина антиеметиците никога не трябва да се дават на деца с диария. Освен това, повръщането при деца спира, когато настъпи рехидратация. Пейсмейкъри. Шок на фона на остра диарична болест може
  8. Някои лекарствени несъвместимости
    Основните химични и физични несъвместимости на веществата {foto23} НЕПОЗИВНОСТ НА НЯКОИ АНТИБИОТИКИ МЕЖДУ СЕБЕ СИ И ДРУГИ ЛЕКАРСТВА {foto24} Несъвместимост на витамините между себе си и други лекарствени ресурси
  9. Търсене на наркотици
    Търсенето на нови лекарства се осъществява с общите усилия на много отрасли на науката, като основната роля принадлежи на специалисти в областта на фармакологията, химията и фармацията. Новото лекарство трябва да действа избирателно, стриктно насочено и следователно състоянието на пациента не трябва да се влошава поради появата на допълнителни, нежелани странични ефекти
  10. Други средства
    Фенотиазини Фенотиазините (например фенерган) са успокояващи антиеметици, които могат да се използват за засилване на ефекта на аналгетиците и успокоителния ефект на лекарствата. С изключение на антиеметичния им ефект, комбинацията от фенотиазини и лекарства не дава значителни предимства пред често използваната комбинация от бензодиазепини с лекарства.
Медицински портал "MedguideBook" © 2014-2019
info@medicine-guidebook.com