Патологическая анатомия / Педиатрия / Патологическая физиология / Оториноларингология / Организация системы здравоохранения / Онкология / Неврология и нейрохирургия / Наследственные, генные болезни / Кожные и венерические болезни / История медицины / Инфекционные заболевания / Иммунология и аллергология / Гематология / Валеология / Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация, первая помощь / Гигиена и санэпидконтроль / Кардиология / Ветеринария / Вирусология / Внутренние болезни / Акушерство и гинекология Медицинска паразитология / Патологична анатомия / Педиатрия / Патологична физиология / Оториноларингология / Организация на здравна система / Онкология / Неврология и неврохирургия / Наследствени, генетични заболявания / Кожни и полово предавани болести / Медицинска история / Инфекциозни заболявания / Имунология и алергология / Хематология / Валеология / Интензивно лечение, анестезиология и интензивни грижи, първа помощ / Хигиена и санитарен и епидемиологичен контрол / Кардиология / Ветеринарна медицина / Вирология / Вътрешна медицина / Акушерство и гинекология
основен
За проекта
Медицински новини
За автори
Лицензирани книги по медицина
<< Предишна Следващ >>

Синдром на придобити имунодефицит (СПИН).



Епидемиология. До началото на XXI век. СПИН е регистриран в повече от 165 страни по света. Най-голям брой заразени индивиди са открити в Азия и Африка. Установени са пет рискови групи сред възрастни: хомосексуални и бисексуални мъже (до 60% от пациентите); лица, които инжектират наркотици (до 23%); пациенти с хемофилия (до 1%); получатели на кръв и нейните компоненти (около 2%); хетеросексуални контакти на членове на други високорискови групи, основно наркомани (6%). В приблизително 6% от случаите рисковите фактори не се определят. Около 2% от болните от СПИН са деца. В 80% от случаите инфекцията идва от майката, а останалите 20% са деца с хемофилия.

Етиология. Причиняващият агент на СПИН е вирусът на човешкия имунодефицит - ретровирус, принадлежащ към семейството на лентивирусите. Този вирус има редица характеристики: дълъг инкубационен период, тропизъм на хематопоетичната и нервната система, способността да предизвиква имуносупресия и цитопатични ефекти in vitro. Съществуват две генетично различни форми на вируса на СПИН - човешки имунодефицитни вируси 1 и 2 (ХИВ-1 и ХИВ-2). ХИВ-1 е най-често срещаният тип. Среща се в САЩ, Европа и Централна Африка, а ХИВ-2 се среща предимно в Западна Африка.

Патогенеза. Има две основни цели за вируса на СПИН: имунната система и централната нервна система. Имунопатогенезата на СПИН се характеризира с развитието на дълбока имуносупресия, която се свързва главно с изразено намаляване на броя на CB4 + Т клетки. Има много доказателства, че молекулата CD4 е рецептор с висок афинитет към вируса на СПИН. Това обяснява селективния тропизъм на вируса към CD4 + T-KnerKaM. Инфекцията започва със свързването на gpl20 обвиващ гликопротеин с молекули CD4. Тогава става сливане на вируса с клетъчната мембрана и нейната интернализация. Геномът на клетката претърпява обратна транскрипция, което води до образуването на провирусна ДНК.

В покойните Т-лимфоцити вирусът и провирусната ДНК могат да останат в цитоплазмата в линейна епизомална форма. При разделянето на Т-лимфоцитите провирусната ДНК навлиза в ядрото и след това се интегрира в гена гостоприемник. След това провирусът може да остане на хромозомата в продължение на няколко месеца и години. Оттам нататък инфекцията може да стане латентна. Обратно, провирусната ДНК може да бъде транскрибирана, за да образува пълни вирусни частици, които се изпускат от клетъчната мембрана. Инфекцията, свързана с интензивно уплътняване на вируса, води до клетъчна смърт. Инициирането на транскрипция на провирусна ДНК става под влияние на антигени или цитокини.

Освен смъртта на заразени С1) 4 + Т клетки, има и други косвени механизми за развитието на болестта. Първо, се наблюдава намаляване на броя на незрелите прекурсори на CD4 + Т клетки, свързани с директната им инфекция в тимуса, както и инфекция на клетки, секретиращи цитокини, необходими за диференциране на С1-4 + Т клетки. Второ, има сливане на заразени и незаразени клетки с образуването на синцитий (гигантски клетки), настъпва автоимунно унищожаване както на заразени, така и на незаразени CD4 + Т клетки. Много пациенти имат циркулиращи антитела към gpl20. Следователно клетките с gpl20 на повърхността могат да бъдат унищожени. Намаляването на броя на C04 + T клетките води до промяна в съотношението на CD4-CD8 в периферната кръв. Появяват се и качествени дефекти на Т клетки. Например, има намаляване на пролиферативната активност на Т-клетките, причинено от антиген и производството на цитокини IL-2 и γ-интерферон.

Инфекцията на моноцитите и макрофагите е изключително важна връзка в патогенезата на СПИН. Подобно на Т-лимфоцитите, повечето макрофаги, заразени с вирус на имунодефицит, се образуват в тъканите, а не в периферната кръв. Много макрофаги експресират малки количества CD4 и вирусът може да зарази тези клетки чрез механизма gpl20-CD4. В допълнение, вирусът може да проникне в макрофаги, използвайки фагоцитоза или ендоцитоза на неговите частици, покрити с антитела, използвайки Fc рецептори. Заразените макрофаги разграждат сравнително малки количества от вируса, но тези клетки съдържат големи количества вирусни частици, разположени изключително във вътреклетъчните вакуоли. Въпреки факта, че репликацията на вируса е възможна в макрофагите, за разлика от CD4 Т клетките, те са устойчиви на цитоплазмения ефект на вируса.

Заразяването на макрофаги води до факта, че моноцитите и макрофагите се превръщат в истинска фабрика за производство на вируси и резервоар за тяхното съхранение. Освен това макрофагите са в състояние да транспортират вируса по цялото тяло, особено до нервната система. За разлика от тъканните макрофаги, броят на моноцитите в кръвта намалява. В същото време се намалява антимикробната активност, хемотаксисът, секрецията на IL-1, TNF-a и способността за представяне на антигени към Т-лимфоцитите. Дендритните клетки в центровете за размножаване на лимфните възли също са важен резервоар на вируса.

По този начин, CD4 Т клетки, макрофаги и дендритни клетки, а не кръвни клетки, са основните резервоари на вируса. В допълнение, пациентите със СПИН развиват дълбока дисфункция на В-лимфоцитите. Така че при тези пациенти се наблюдава хипергаммаглобулинемия и циркулиращи имунни комплекси, свързани с поликлоналното активиране на В-лимфоцитите. Сред причините за това явление се наричат ​​инфекция на В-лимфоцитите с цитомегаловирус и вирус Епщайн-Бар, всеки от които е поликлонален активатор на В-лимфоцитите. Самият Gpl20 може да причини растеж и диференциране на В-лимфоцити, а макрофагите, заразени с вируса на СПИН, произвеждат повишени количества IL-6, което насърчава активирането на В-лимфоцитите. Въпреки наличието на спонтанно активирани В-лимфоцити, пациентите със СПИН не са в състояние да поддържат отговор на антитела към нов антиген и следователно са податливи на разпространени инфекции, причинени от капсулирани бактерии.

Макрофагите и микроглиите (клетки, свързани с моноцити и макрофаги) са основните видове мозъчни клетки, които са заразени с вируса на имунодефицит на човека. Заразените макрофаги произвеждат цитокини, които могат да бъдат токсични за невроните или да нарушат тяхната функция. Известно е също така директно увреждане на невроните чрез разтворим gpl20.

Курсът на синдрома на придобита имунодефицит се състои от три фази, които отразяват динамиката на взаимодействието на вируса с приемащия организъм: ранната (острата) фаза; средна (хронична) фаза; финална (кризисна) фаза. В ранната фаза се развива първоначалният отговор на имунокомпетентен човек на вируса. Характеризира се с високо ниво на образуване на вируси, виремия и широко засяване на лимфоидна тъкан. През този период обаче инфекцията се контролира от антивирусен имунен отговор. Хроничната фаза е период на относително сдържане на вируса. Имунната система е непокътната, но има слаба репликация на вируса, главно в лимфоидната тъкан. Тази фаза може да продължи няколко години. Крайната фаза се характеризира с нарушение на защитните механизми на гостоприемника и неконтролирана репликация на вируса. Съдържанието на CD4 Т клетки е намалено. След нестабилен период се появяват сериозни опортюнистични инфекции, вторични тумори, признаци на неврологично заболяване.

Амилоидоза. Амилоидът е протеин, който се отлага между клетките в различни тъкани и органи. Неговото разпознаване в клиниката зависи единствено от откриването в биопсичните проби. В светлооптично изследване, използващо традиционните петна, амилоидът изглежда като аморфно, еозинофилно, хиалиноподобно междуклетъчно вещество, в резултат на прогресивно натрупване и налягане, от което се развива клетъчната атрофия.

За да се разграничи амилоидът от други отлагания (колаген, фибрин), се използват редица хистохимични методи, например оцветяване в Конго с червено. В поляризиращ микроскоп амилоидът е зеленикав на цвят и създава двуподветряване.

Въпреки факта, че всички отлагания имат еднакъв външен вид и тинкториални свойства, химически амилоидът е хетерогенен. Има две основни и няколко малки биохимични форми. Те се формират с участието на различни патогенетични механизми. Следователно амилоидозата е група заболявания, основният признак на които е отлагането на подобни вещества с протеинова структура.

Физическата природа на амилоида.
При електронна микроскопия амилоидът се състои от неразклоняващи се фибрили с дължина приблизително 7,5-10 nm. Тази амилоидна структура е еднаква за всички видове амилоидоза. Кристалографията и инфрачервената спектроскопия разкриха характерна сгъната структура на обвивката. Тази структурна характеристика обяснява появата на двустранно пречупване. В допълнение, вторият компонент (P-компонент), който има петоъгълна структура, беше разкрит в по-малки количества.

Химическата природа на амилоида. Приблизително 95% от амилоида се състои от фибриларен протеин, останалите 5% остават във фракцията на гликопротеиновия Р компонент. Сред 15-те различни биохимични варианта на амилоидния протеин се отличават два основни: амилоид с лека верига (AL), който се образува от плазмени клетки (имуноцити) и съдържа леки вериги на имуноглобулин; свързан амилоид (АА) е уникален неимуноглобулинов протеин, синтезиран от черния дроб. АА фибрилите се образуват от по-големи прекурсори, циркулиращи в кръвта (серумен амилоид) - SAA. АА протеинът се образува по време на вторична амилоидоза.

Други протеини също се намират в амилоидните отлагания. Транстиретинът е нормален суроватъчен протеин, който свързва и транспортира тироксин и ретинол. Мутантна форма на транстиретин (ATTR) се открива при фамилна амилоидна полиневропатия. P2 амилоидът е пептид, който съставлява ядрото на мозъчните плаки при болестта на Алцхаймер. Образува се от най-големите трансмембранни гликопротеини. Има и отлагания на амилоид, образувани от различни прекурсори, като хормони (прокалцитонин) и кератин.

P компонентът е различен от амилоидните фибрили, но е тясно свързан с тях при всички форми на амилоидоза. Има структурна хомология със С-реактивен протеин. Серумният Р-компонент има афинитет към амилоидните фибрили и е необходим за образуването на отлагания в тъканите.

Класификацията на амилоидозата се основава на химичната структура на амилоида (AL, AA, ATTR) и клиничните синдроми. Амилоидозата може да бъде системна (генерализирана) с увреждане на няколко системи на органи или локална, когато се откриват отлагания само в един орган.

Системната (генерализирана) амилоидоза е първична, ако е свързана с имуноцитна дисразия, или вторична, когато се проявява като усложнение на хронично възпаление или разрушителни процеси в тъканите. Вродената (фамилна) амилоидоза образува отделна хетерогенна група. Дисразия на имуноцитите с амилоидоза (първична амилоидоза). Този вид амилоидоза е системен. АЛ амилоидът се среща при 75% от всички случаи на този тип амилоидоза. Заболяването се основава на развитието на дизразия на плазмените клетки. Първичната амилоидоза се среща при пациенти с множествен миелом, които се характеризират с остеолитично увреждане на скелета. Необходимо, макар и не достатъчно условие за развитието на амилоидоза е наличието на бел-бейс-протеин, който има само леки вериги.

Реактивна системна амилоидоза. Образуването на АА амилоид е характерно за този тип амилоидоза. Нарича се още вторична амилоидоза, тъй като е свързана с хронично възпаление, придружено от разрушаване на тъканите. Вторичната амилоидоза протича с туберкулоза, бронхиектаза, хроничен остеомиелит. Най-често реактивната системна амилоидоза усложнява хода на ревматоиден артрит и други заболявания на съединителната тъкан, като анкилозиращ спондилит и възпалителни заболявания на червата.

Амилоидозата, свързана с хемодиализа, се появява при пациенти след продължителна хемодиализа във връзка с бъбречна недостатъчност поради пролапс на p2-микроглобулин. Този протеин се намира в големи количества в кръвния серум на нефрологични пациенти, тъй като не се филтрира през диализни мембрани. Установено е, че около 70% от пациентите имат амилоидни отлагания в синовията, ставите и сухожилията.

Вродената фамилна амилоидоза е сравнително рядко заболяване и се среща в определени географски райони. Най-добре се изследва автозомно-рецесивен вариант на фамилна амилоидоза, който се нарича фамилна средиземноморска треска. Клинично това заболяване се характеризира с пристъпи на треска, придружени от възпаление на серозните мембрани, включително перитонеума, плеврата и синовиалните мембрани. Това заболяване обикновено се среща при арменци, сефардими и араби. Амилоидът при това заболяване е представен от АА вариант.

За разлика от автозомно-рецесивния вариант, автозомно-доминиращата фамилна амилоидоза се характеризира с пролапс на амилоида, главно в периферните нерви. Фамилната амилоидна полиневропатия е описана в различни региони на света. Например, невропатичната амилоидоза се среща в Португалия, Япония, Швеция и Съединените щати. За всички тези генетични заболявания амилоидните фибрили са съставени от ATTR.

Локализирана амилоидоза. Амилоидните отлагания обикновено се образуват под формата на възли, определяни само под микроскоп и като правило само в един орган. Туморподобните отлагания на амилоид най-често се намират в белите дробове, ларинкса, кожата, пикочния мехур, езика и около очите. Често в периферията на амилоидните маси откриват инфилтрация от лимфоцитите и плазмените клетки, което се разглежда като отговор на загубата на амилоид.

Ендокринна амилоидоза. Микроскопски отлагания на амилоид понякога се откриват при някои ендокринни тумори, като медуларен рак, тумори на панкреасните острови, феохромоцитом, стомашни карциноми от нисък клас, както и панкреатични острови при захарен диабет тип II. В тези случаи амилоидогенните протеини се образуват от полипептидни хормони, например, панкреатичен остров амилоиден полипептид (IAPP).

Амилоидно стареене. С остаряването има два вида амилоидни отлагания. Сенилната сърдечна амилоидоза се характеризира с пролапс на амилоид в сърцето на пациенти в напреднала възраст (обикновено на 8-9-та десет години от живота). Проявява се под две форми: пролапс на транстиретин, който включва вентрикулите, и пролапс на предсърдното натриуретичен пептид, който уврежда предсърдието. Заболяването като правило е безсимптомно, но може да причини тежки сърдечни отклонения. Амилоидните отлагания се откриват едновременно в белите дробове, панкреаса и далака. Това предполага, че сенилната амилоидоза е системно заболяване. Сенилна церебрална амилоидоза се развива в резултат на отлагания в мозъчните кръвоносни съдове и плаки при пациенти с болестта на Алцхаймер.

Патогенеза. Въпреки че са идентифицирани предшествениците на двата основни амилоидни протеина, някои аспекти на техния произход все още не са ясни. При реактивната системна амилоидоза са важни продължителните разрушения на тъканите и възпалението, които водят до повишаване на серумните нива на SAA. SAA се синтезира от чернодробни клетки под влияние на цитокини. Повишеното ниво на SAA е характерно за възпалението, но в повечето случаи не води до амилоидоза. В случай на имуноцитна дисразия е открит излишък от имуноглобулинови леки вериги и амилоидът може да се образува в резултат на протеолиза на леки вериги на имуноглобулин. При фамилна амилоидоза загубата на транстиретин под формата на амилоидни фибрили не е следствие от свръхпродукцията на транстиретини. Смята се, че генетично детерминираното увреждане на структурата насърчава образуването на транстиретини, които са склонни към анормална агрегация и протеолиза.

Клетките, участващи в превръщането на прекурсорните протеини във фибрили, все още не са характеризирани, но макрофагите са основните кандидати за изпълнение на тези функции.

Лекторско оборудване

Макро препарати: голям плътен бъбрек, гуша на Хашимото, амилоидоза на далака.

Микропрепарати: бронхиална биопсия за бронхиална астма, лупус нефрит, хроничен активен вирусен хепатит, проказа гранулом (петно ​​на Цил Нилсен), тимусна жлеза за миастения гравис, гуша на Хашимото, амилоидоза на далака (червено петно ​​в Конго).

Електронно-дифракционни модели: фибриноидна некроза, клетъчна цитолиза при хроничен вирусен хепатит В.

<< Предишна Следващ >>
= Преминете към съдържанието на учебника =

Синдром на придобити имунодефицит (СПИН).

  1. Синдром на придобити имунодефицит (СПИН)
    Синдромът на придобити имунодефицит (СПИН) е вирусна, бавно протичаща инфекция, причинена от ретровирус на имунодефицит на човека, предаван полово, парентерално и вертикално, характеризиращ се със специфична преобладаваща лезия на помощни Т-лимфоцити, водеща до развитие на вторично състояние на имунодефицит. Клинична диагноза Инкубационен период от
  2. Синдром на придобити имунодефицит
    (СПИД) - особо опасное вирусное заболевание; характеризуется длительным инкубационным периодом, подавлением клеточного иммунитета, развитием вторичных инфекций (вирусных, бактериальных, протозойных) и опухолевых поражений, которые, как правило, приводят больных к гибели. СПИД — важнейшая мировая медицинская, социальная и политическая проблема XX
  3. Придобита коагулопатия (дисеминирана вътресъдова коагулация, синдром на дефибринация, DIC)
    DIC-синдромът е неспецифичен общ патологичен процес, характеризиращ се с генерализирано активиране на системата хемостаза-антихемостаза, при който има несъответствие в регулаторните системи на състоянието на агрегация на кръвта. Етиологичният фактор на заболяването са: - генерализирани инфекции, септични състояния; - шок от всякакъв произход; - обширни хирургични интервенции,
  4. Тюняев А.А.. Группы крови. Синдром гомеологическо-хромосомного иммунодефицита, 2009
    Монография посвящена исследованию: связано ли между собой географическое распределение групп крови среди населения с антропологическими и медицинскими изменениями, произошедшими в исследуемых группах этого населения. Работа позволяет решить вопрос о взаимодействии групп крови и генетическими заболеваниями, имея в виду, что последние являются неминуемым следствием первого. Базой для этих
  5. Патология на имунната система. Реакции на свръхчувствителност. Автоимунизация и автоимунни заболявания. Амилоидоза. Системен лупус еритематозус. Склеродермия. Синдром на имунна недостатъчност (СПИН).
    1. Форми на имунитет 1. фокусна 3. специфична 2. дифузна 4. неспецифична 2. Механичната защита се осигурява от 1. кожа 4. периферни нерви 2. кръв 5. съдова лигавица 3. съдов ендотел 3. Хуморални неспецифични компоненти на имунния отговор 1. пот 4. мезангиоцити 2. макрофаги 5. слъзна течност 3. неутрофили 4. За установяване на съответствие: ОРГАН ОДОБРЯВА
  6. ОПРЕДЕЛЕНИЕ НА СПИН
    Термин СПИД впервые появился в Еженедельном Отчете о Заболеваемости и Смертности Центров по Контролю Заболеваний в 1982 году чтобы описать “...заболевание, сдержанно предполагающее о дефекте клеточного звена иммунитета, встречающееся без известных причин для уменьшения резистентности к той болезни...” Итак, термин СПИД расшифровывается как синдром приобретенного иммунодефицита, но
  7. ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
    У представителей семейства кошачьих заболевания иммунодефицитной природы встречаются часто. В большинстве, они относятся к приобретенным (вторичным) иммунодефицитам, развивающимся в результате инфекционного заболевания, вызванного кошачьими ретровирусами: вирусом кошачьего лейкоза (FeLV) или вирусом кошачьего иммунодефицита (FIV). Заболевание, вызванное последним, интересно тем, что
  8. Резюме. Вирус иммунодефицита человека(ВИЧ), 2011
    Данный реферат содержит довольно полную информацию о вирусе иммунодефицита человека(ВИЧ), а также о синдроме приобретенного иммунодефицита(СПИД). Материал дан в достаточно понятной, интересной форме и подойдет для доклада на любом курсе, любого университета, любой специальности. Содержание: 1. Введение 2. Что такое СПИД 3. История болезни и ВИЧ 4. Гипотеза №1: Во всем виноваты обезьяны 5.
  9. Инфекция, вызываемая вирусом иммунодефицита человека
    Инфекция, вызываемая вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), передается преимущественно половым путем. Она вызывает прогрессирующее угнетение иммунитета, особенно клеточных факторов. На фоне подавленного иммунитета развиваются клинические проявления, которые объединены термином «синдром приобретенного иммунного дефицита» (СПИД). В названии подчеркивается приобретенность иммунодефицитного
  10. Первичные иммунодефициты
    ОПРЕДЕЛЕНИЕ Иммунодефицитные состояния — группа заболеваний, возникающих вследствие одного или нескольких дефектов иммунной системы и повышающих подверженность организма ребенка инфекционным заболеваниям. ЭТИОЛОГИЯ Первичные иммунодефициты не связаны с другими заболеваниями, ослабляющими иммунную систему, а обусловлены генетическими нарушениями с определенным типом наследования. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
  11. Вторичные иммунодефициты
    Вторичные, или приобретенные, иммунодефициты определяют как нарушение иммунной защиты организма, развивающееся в постнатальном периоде вследствие действия внешних или внутренних факторов, непосредственно не связанных с генетическим аппаратом. Фактически эти иммунодефициты лишены самостоятельности и рассматриваются как состояния, сопутствующие известным заболеваниям или действию повреждающих
  12. ОПРЕДЕЛЕНИЕ НА СПИН
    Терминът СПИН за първи път се появява в Доклада за заболеваемост и смъртност от 1982 г. на Центровете за контрол на заболяванията през 1982 г., за да опише „... заболяване, което е запазено за дефект в връзката на клетъчния имунитет, което възниква без известни причини за намаляване на устойчивостта към тази болест ...“ Първоначален списък Център за борба със СПИН, който включва
  13. СПИД
    Физическая блокировка СПИД, или синдром приобретенного иммунодефицита, имеет симптомы 25 различных болезней. Об этой болезни уже немало написано, но ученым пока не удалось прийти к единому мнению относительно ее симптомов. Так, если у пациента не обнаружен ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), но он, например, страдает от рака, ревматизма суставов, саркомы, пневмонии, поноса, слабоумия, микозов,
Медицински портал "MedguideBook" © 2014-2019
info@medicine-guidebook.com