Патологическая анатомия / Педиатрия / Патологическая физиология / Оториноларингология / Организация системы здравоохранения / Онкология / Неврология и нейрохирургия / Наследственные, генные болезни / Кожные и венерические болезни / История медицины / Инфекционные заболевания / Иммунология и аллергология / Гематология / Валеология / Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация, первая помощь / Гигиена и санэпидконтроль / Кардиология / Ветеринария / Вирусология / Внутренние болезни / Акушерство и гинекология Медицинска паразитология / Патологична анатомия / Педиатрия / Патологична физиология / Оториноларингология / Организация на здравна система / Онкология / Неврология и неврохирургия / Наследствени, генетични заболявания / Кожни и полово предавани болести / Медицинска история / Инфекциозни заболявания / Имунология и алергология / Хематология / Валеология / Интензивно лечение, анестезиология и интензивни грижи, първа помощ / Хигиенно-санитарно-епидемиологичен контрол / Кардиология / Ветеринарна медицина / Вирология / Вътрешна медицина / Акушерство и гинекология
основен
За проекта
Медицински новини
За автори
Лицензирани книги по медицина
<< Предишна Следващ >>

Молекулярна патология на рака на белия дроб.

Молекулярната патология на рака на белия дроб изучава комбинацията от морфологични и молекулярно-генетични характеристики на този тумор. Освен това, най-важните аспекти на проблема са определянето на биомолекулярните и хистогенетичните маркери на рака, както и патологията на апоптозата при рак на белия дроб.

Биомолекулярните маркери на белодробния рак са разнообразни, очевидно съвпадат с маркерите на нерадиационния рак на белия дроб и са представени от различни гени, протеини, хормони и други молекули.

Клетъчни онкогени при рак на белия дроб. В патогенезата на рака на белия дроб най-важни са онкогените на четирите семейства: myc, ras, bcl, erb-B.

Фамилията myc на клетъчни онкогени - c-myc, L-myc, N-myc - е представена чрез незабавно реагиране на гени и кодира клетъчните регулаторни протеини, които индуцират пролиферацията и инхибират диференциацията. Установено е, че при липса на растежни фактори, повишената експресия на c-myc води не до клетъчно деление, а до апоптоза, която може да бъде инхибирана от bcl-2. Амплификацията на c-myc се открива в 10–25% от случаите на рак на белия дроб, докато L-myc и N-myc се откриват само при невроендокринни белодробни тумори (10–30%). Определянето на повишена експресия на myc онкопротеините се записва много по-често.

Експресията на L-myc се намира само в групата на невроендокринните тумори на белия дроб, а експресията на c-myc както в групата на дребноклетъчен и недребноклетъчен рак на белия дроб. В групата на дребноклетъчния рак на белия дроб бе открита значителна корелация между експресията на L-myc и c-myc с наличието на метастази и размера на тумора.

Семейството ras на клетъчните онкогени често претърпява промени в растежа на тумора. Гените кодират синтеза на р21 протеини, които имат активност на GTPase и се свързват с GTP и по този начин влияят на предаването на сигнала за растеж към клетката. Описани са мутации, които активират ras гени и са локализирани в кодони 12, 13 и 61. Най-често K-ras мутациите се срещат при рак на белия дроб, които са характерни за недребноклетъчния рак на белия дроб, за разлика от дребноклетъчния. Честотата на K-ras мутациите при белодробни аденокарциноми е до 30%, а при плоскоклетъчен белодробен рак само 3%. Показана е връзката на K-ras мутациите с тютюнопушенето.

K-ras мутации бяха открити в белодробния преканцерол - атипична хиперплазия на алвеоларния епител. В същите огнища е описана експресията на p53. Установена е корелация между по-високата експресия на този онкопротеин с жлезиста диференциация на рак на белия дроб. Високата експресия на ras протеиновите продукти също се наблюдава във огнищата на белодробна аденоматоза и в овални и прорезани епителни структури в белезите.

Семейството bcl-2 се състои от bcl-2, bax, bak, bclXL, bclXS, протеиновите продукти на които са в състояние да образуват хомо- и хетеродимери, които понякога имат диаметрално противоположен ефект върху пролиферацията и апоптозата на туморните клетки. Най-проучваното от това семейство bcl-2 е локализирано върху вътрешната митохондриална мембрана, както и в ядрото, стимулира клетъчната пролиферация и инхибира апоптозата, вероятно поради антиоксидантната активност. За разлика от тях, бакс протеините, транскрипцията и синтезът на които се регулира от р53, блокират пролиферацията и стимулират апоптозата на туморните клетки. BclXL инхибира апоптозата и стимулира пролиферацията, докато bclXS, за разлика от това, индуцира апоптоза. По този начин, балансът между протеиновите продукти на bcl-2 - bax, bclXL-bclXS и определя преместването в равновесие към пролиферация или апоптоза в тумора.

Супресорни гени за рак на белия дроб. Ролята на супресорните гени в развитието на тумори се свежда до блокиране на апоптозата и премахване на потискащия им ефект върху клетъчните онкогени, което в крайна сметка завършва с активиране на пролиферацията. За да се реализира ефектът от увреждането на супресорните гени, промените трябва да засегнат и двата алела на гена, тъй като мутиралият ген на супресора винаги се отнася до безопасния като рецесивен към доминант. Например, мутация или делеция на един от алелите на супресорния ген трябва да бъде придружена от загуба или промяна в другия алел.

Супресорните гени при рак на белия дроб са проучени сравнително добре. Известни са най-честите хромозомни делеции, които засягат следните региони: 3p21-24, 17p13, 13q14, 9p21-22 и 5q21. 3p21-24 делецията е най-честа: при дребноклетъчен карцином - при 100% и при недребноклетъчен рак - в 85% от случаите. Но в тази зона не е локализиран нито един ген-супресор. Други сайтове съответстват на известни супресорни гени. Например, p53 е локализиран в 17p13, гена на ретинобластома е 13q14, p16 INK4B (MTS1), а p15 INK4B (MTS2) е 9p21-22. Функциите на повечето от изброените гени са добре известни и са свързани с контрола на G1 фазата на митотичния цикъл и / или апоптозата. Тяхното инактивиране причинява развитието на апоптоза. Идентифицирането на увреждане на генома в областта на локализация на ген на супресор на етапа на предракови промени показва участието на тези гени в ранните етапи на растежа на тумора. Понастоящем са описани редица нови супресорни гени, които очевидно имат значение за развитието на рак на белия дроб и са локализирани върху хромозоми 1 и 16.

P53 генът претърпява най-честите промени в растежа на тумора. „Дивият“ тип p53 (естествен) е транскрипционен фактор с множество функции, включително регулиране на прехода на клетки от G1 към S-фаза, възстановяване на ДНК, апоптоза след увреждане на генома. Изтриването на един от алелите (17р13) в комбинация с точкова мутация в другия алел е генетичното пренареждане, наблюдавано при повечето злокачествени тумори. Мутираният р53 всъщност действа като клетъчен онкоген, стимулира пролиферацията на туморните клетки и причинява образуването на антитела, които се откриват в кръвта на пациентите. Последното послужи като основа за развитието на имунодиагностиката и имунотерапията на рака на белия дроб.

Мутацията причинява конформационни промени в протеина p53 и той се натрупва в ядрата на клетките, което позволява да се определи чрез имунохистохимични методи.
Напротив, смята се, че "дивият" тип p53 има много кратък полуживот (20 минути) и следователно не може да се определи имунохистохимично. Инактивирането на p53 при рак на белия дроб е налице в приблизително 70% от случаите. Проучванията за връзката на p53 експресията с преживяемостта са противоречиви. Като цяло, ако е такова действие, то е много незначително. Връзката на p53 със злокачествена трансформация също не е ясна. В същото време експерименталните данни показват, че когато се активира див тип p53, растежът се забавя и се развива апоптоза, което може да доведе до обръщане на злокачествения фенотип.

Има данни за значението на p53 мутацията в ранните етапи на белодробната карциногенеза. Мутантните форми на p53 никога не се откриват при резервна базална клетъчна хиперплазия или плоскоклетъчна метаплазия без признаци на дисплазия. С p53 дисплазия мутациите се откриват в 12–53% от случаите, а с рак на място - 60–90% от случаите при изследвания на тъкан, заобикалящ рак на белия дроб. Откриването на p53 в повече от 20% от клетките в огнища на дисплазия е маркер за необратими предракови промени. Мутацията на p53 обаче не е задължителен феномен, характерен за рака на белия дроб, и следователно отсъствието на p53 не е благоприятен прогностичен фактор. В допълнение, нито натрупването на p53, нито неговите мутации изчерпват молекулярните механизми, чрез които p53 може да се инактивира в тумори. Прекъсването на P53 възниква, когато взаимодейства с други протеини на регулатора на митотичния цикъл - p21, Mdm2, bax.

Rb генът е локализиран на 13q14 сайт, който се изтрива при 80% от малки клетъчни рак на белия дроб (толкова често, колкото при ретинобластома), кодира ядрен фосфопротеин от 110 Kda и контролира изхода на клетката от фазата на G1. Хипофосфорилирането на Rb води до клетъчна блокада на етап G1 и апоптоза. Инактивирането на Rb в тумори се постига чрез загуба на един от алелите и мутация на втория алел на гена.

По този начин, инактивирането на гените на супресор p53 и Rb е по-важно за развитието и прогресията на дребноклетъчния рак на белия дроб.

Фактори на растеж, рецептори за растежен фактор и свързващи протеини за рак на белия дроб. Факторите за растеж играят важна роля за прогресирането на рака на белия дроб, осигурявайки растежа на тумора чрез автокринна и паракринна стимулация.

Адхезивни молекули и извънклетъчен матрикс при рак на белия дроб. Адхезивните молекули, интегриновите рецептори и извънклетъчният матрикс на рака на белия дроб имат модулиращ ефект върху туморните клетки и осигуряват растеж, инвазия и метастази на тумора, както е описано в предишните раздели на лекцията.

Първата фаза на туморната инвазия се характеризира с отслабване на контактите между клетките, което се доказва от намаляване на броя на междуклетъчните контакти, намаляване на концентрацията на някои адхезивни молекули от семейство CD44 и др., И обратно, увеличаване на експресията на други, които осигуряват подвижността на туморните клетки и техния контакт с извънклетъчната матрица. На клетъчната повърхност концентрацията на калциеви йони намалява, което води до увеличаване на отрицателния заряд на туморните клетки. Експресията на интегринови рецептори е засилена, което осигурява прикрепването на клетките към компонентите на извънклетъчната матрица - ламинин, фибронектин, колаген. Във втората фаза туморната клетка отделя протеолитични ензими и техните активатори, които осигуряват разграждането на извънклетъчната матрица, като по този начин освобождават пътя за инвазия. В същото време продуктите на разграждането на фибронектин и ламинин са хемоаттрактанти за туморни клетки, които мигрират към деградационната зона по време на третата фаза на инвазия и след това процесът се повтаря отново.

Хистогенетични маркери на различни видове рак на белия дроб. Ракът на белия дроб е представен от тумори с различни хистогенези. През последните години всички хистологични видове рак на белия дроб са разделени на дребноклетъчни и недребноклетъчни, които се различават не само по морфологични прояви, но и клинично, в отговор на химиотерапията и при прогнозирането на живота на пациентите.

Дребноклетъчният белодробен рак също се характеризира със специални биомолекулярни маркери от групата на клетъчните онкогени, супресорни гени и растежни фактори. В допълнение, дребноклетъчният рак също се характеризира с признаци на невроендокринна диференциация. В повече от 90% от случаите туморните клетки експресират както хромогранин, така и панцитокератини. Хромогранинът се открива под формата на гранули в цитоплазмата на туморните клетки. Броят на положителните на хромогранин клетки и нивото на експресия варират в зависимост от степента на зрялост на тумора.

Недребноклетъчният рак на белия дроб е хетерогенна група от тумори, принадлежащи към различни хистогенетични групи: плоскоклетъчен карцином (цитокератини и кератогиалин са маркери), аденокарцином (цитокератини на слуз, повърхностно активно вещество), както и едроклетъчен карцином, който може да бъде представен като нискостепенна и диференцирана диференцирана рак.

Лекторско оборудване

Макро лекарства: бронхиектаза и пневмосклероза, хронична обструктивна белодробна емфизема, белодробно сърце, клетъчен белодроб с идиопатичен фиброзиращ алвеолит, белодробна силикоза, централен рак на белия дроб, метастази на рак на белия дроб в надбъбречните жлези.

Микропрепарати: хроничен обструктивен бронхит, бронхиектазии и пневмосклероза, хроничен обструктивен белодробен емфизем, белодробно сърце, ремоделиране на белодробни съдове с вторична белодробна хипертония, идиопатичен фиброзиращ алвеолит, саркоидоза, белодробна силикоза, периферен рак на белия дроб, карцином на белодробен карцином, карцином на белодробен карцином.

Електронно-дифракционни модели: хроничен обструктивен белодробен емфизем (облитерация на алвеоларните капиляри), белодробен аденокарцином, дребноклетъчен рак на белия дроб.
<< Предишна Следващ >>
= Преминете към съдържанието на учебника =

Молекулярна патология на рака на белия дроб.

  1. ДИАГНОЗА НА РАКАТА НА ЛЪГА
    Ранна диагноза. Скринингово проучване на лица с повишен риск от развитие на рак на белия дроб (мъже над 45 години, които пушат повече от 40 цигари на ден) с цитограма на храчките и рентгенография на гръдния кош на всеки 4 месеца, може да открие заболяването в 4-8 случая от 1000 изследвани (сред те са доминирани от индивиди с асимптоматичен дебют на бронхогенни
  2. КЛИНИЧНИ МАНИФЕСТАЦИИ НА РАКАТА НА ЛЪГА
    Клиничните симптоми на белодробния рак до голяма степен се определят от местоположението на тумора, неговия размер, форма на растеж и естеството на метастазите. Проявите на рак на белия дроб са много разнообразни: това е разширено фокусно образувание в белите дробове, видимо с динамична рентгенова снимка на гръдния кош; симптоми на компресия и запушване на тъкани и органи, съседни на тумора; увеличение
  3. РАДИАЦИОННА ТЕРАПИЯ НА НЕЦЕНТУЛИРАН ЛЪЧЕН РАК НА ЕТАП I
    И Т.Н. Централна болница Чуприк-Малиновская с Клиника, Президентска администрация на Руската федерация, Московският рак на белите дробове остава важен проблем в онкологията, въпреки успехите, постигнати в областта на основните методи на лечение. По света високо ниво на заболеваемост и смъртност от тази болест. Така в САЩ през 2009 г. според NCI са регистрирани 222 520 нови случая
  4. ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ НА НЕМЪЛКА КЛЕТКА ТЕРАПИЯ НА ДЪЛГО РАК С ВЪЗГРАЖДАНЕ НА EGFR
    Моисеенко Ф. В., Иванцов А. О., Иевлева А. Г., Имянитов Е. Н., Проценко С. А., Моисеенко В. М. Научноизследователски институт по онкология на FSI на име NN Петрова, Санкт Петербург През 2000 г. в Русия бяха открити над 63 000 случая на NSCLC. В същото време броят на пациентите, умиращи годишно от това заболяване, се увеличава с 40% за 20-годишния период и според данните за 2000 г. достига 58 900. Когато се разглежда демографската
  5. ХАРАКТЕРИСТИКИ НА БРЦА, СЪОБРАЖЕНИ РАК ЗА ДОСТОЯВАНЕ НА МЛЕЧЕСТВО И МЕТОДИ ЗА ПРЕДОТВРАТЯВАНЕ НА ХЕРЕДИТАЛНИЯ РАК НА ДОКАТА И ОВАРИЙСКИЯ РАК
    SM Шивач, Л.Н. Любченко, S.N. Блохин, Б.О. Толокнов, К.И. Zhordania, A.N. Грицай, О.А. Анурова, A.L. Arzumanyan, E.Kh. Кучмезов, А.И. Василенко, К.П. Laktionov RONTs im. N.N Blokhina RAMS, Москва Цели: да се анализира тактиката на лечение на рак на гърдата и предотвратяване на рак на гърдата и рак на яйчниците (OC) при жени носители на мутации на гените BRCA1 и BRCA2. Честота на наследственост
  6. ЛЪЧЕН РАК
    (бронхиален карцином, бронхогенен рак) е злокачествен тумор, развиващ се от интегриментарния епител на бронхиалната лигавица и епитела на лигавиците. Основните клинични прояви Въпреки разнообразието от клинични прояви в зависимост от местоположението на рака в белия дроб, всички пациенти в началния период се оплакват от „немотивирана” обща слабост, субфебрилно състояние, сухота
  7. ЛЪЧЕН РАК
    Ракът на белия дроб е злокачествен тумор, който се развива от интегриращия епител на бронхиалната лигавица и епитела на лигавиците. Във всички икономически развити страни проблемът с рака на белите дробове е един от най-важните и същевременно сложен в съвременната онкология. Това се дължи на постоянното нарастване на заболеваемостта и смъртността, трудности при навременната диагноза и не,
  8. Рак на белия дроб
    • Сред злокачествените тумори тя се нарежда на първо място по мъжка заболеваемост и смъртност в повечето страни по света. Има лоша прогноза. Класификация на рака на белия дроб 1. По местоположение. • Базален (централен) рак, произхождащ от стъблото, лобарните бронхи и проксималната част на сегменталния бронх. • Периферен рак, произтичащ от по-малките бронхи,
  9. Белодробни заболявания. Вродени малформации. Ателектаза. Съдова патология. Инфекциозна патология
    Белодробните заболявания, свързани с най-честите заболявания на съвременния човек и с висока смъртност, могат да бъдат комбинирани в следните групи: вродени аномалии; ателектаза; съдова патология на белите дробове; инфекциозни заболявания на белите дробове; бронхиална астма; хронична обструктивна белодробна болест; интерстициални белодробни заболявания; белодробни тумори.
  10. Белодробни наранявания
    Травмите на белия дроб са много разнородни по форма, местоположение, дълбочина и обем на увреждане. Разграничават допирателните (засягат повърхността на паренхима), чрез рани и слепи рани. Раневият канал може да бъде тесен, с форма на улуци (с леко разрушаване на белодробната тъкан и плевра) или широко разпръснат без увреждане на големите бронхи или с тяхното увреждане. Слепите рани могат да варират в дълбочина.
  11. ПРОБЛЕМ ЛЕСНО
    Белодробният абсцес е патологичен процес, характеризиращ се с образуването на ограничена кухина в белодробната тъкан в резултат на нейната некроза и гнойно сливане. Основни патогени Развитието на белодробен абсцес се свързва предимно с анаеробната флора - Bacteroides spp., F.nucleatum, Peptostreptoptococcus spp., P.niger - често в комбинация с ентеробактерии (поради аспириране на съдържанието
  12. Белодробен абсцес
    Белодробен абсцес възниква в резултат на първична белодробна инфекция, бронхиална обструкция от тумор или в редки случаи с хематогенно разпространение на системна инфекция. Необходимо е да се разделят белите дробове възможно най-рано, за да се предотврати поглъщането на гной от болния бял дроб в здрав. Бърза последователна индукция чрез неинхалационен анестетик и ендобронхиална интубация при
  13. Анестезия на белодробна резекция
    Обща информация Показанията за белодробна резекция са по-често белодробни тумори, по-рядко - белодробни инфекции и бронхиектазии. 1. ТУМОРИ Туморите на белите дробове могат да бъдат доброкачествени, злокачествени или в междинно положение. Само в редки случаи е възможно да се формира становище за естеството на тумора преди операцията. Хамартомите представляват 90% от доброкачествените белодробни тумори. Те се намират в
  14. Инвазия на ракови клетки: Молекулни причини и превенция
    В историята първият метод за лечение на рак беше хирургичната ексцизия, въпреки че през I век. пр.н.е. Правени са опити за лечение на рак с лекарства (WR Belt, 1957). Дори тогава хирурзите се сблъскват с трудности при изрязването на рак: много често се появява „връщане“ в областта на ексцизия, т.е. рецидиви на рак и много рядко - „локално“ лечение. Това накара хирурзите да разработят принципи за ракова хирургия. Ибн
  15. Единична трансплантация на бял дроб
    За да се намали загубата на кръв, често се извършва трансплантация на един бял дроб, без да се свързва AIK. Достъпът е чрез задна TO-ракотомия. Для однолегочной вентиляции приме- няют левостороннюю двухпросветную эндоброн-хиальную трубку или однопросветную эндотрахе-альную трубку с встроенным бронхоблокатором. После коллабирования удаляемого легкого и наложения зажима на ипсилатеральную
  16. Ушиб легкого
    Сильный удар в грудь может вызвать ушиб (контузию) или повреждение легкого на стороне воздействия или на противоположной стороне ("contrecoup"). Эти повреждения вызывают местное кровоизлияние в ткани легкого и отек, которые нарушают отношение вентиляция—кровоток, что приводит к гипоксемии, иногда выраженной. Часто возникает кровохарканье. Контузию легких следует подозревать у всех
  17. Клеточные и молекулярные факторы реализации общего адаптационного синдрома
    На клеточно-молекулярном уровне под стрессом понимается угроза нарушения некоего динамического гармонического баланса активных компонентов внутренней среды организма. Такой баланс достигается совокупностью скоординированных реакций и взаимодействием биологически активных молекул. В этом заключается представление о гомеостазе (в широком смысле этого понятия) и о количественной градации стресса в
  18. СИМУЛЬТАНТНЫЕ И ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЕ ОПЕРАЦИИ У БОЛЬНЫХ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО С ОТДАЛЕННЫМИ МЕТАСТАЗАМИ
    Картовещенко А.С., Пикин О.В., Трахтенберг А.Х., Колбанов К.И., Глушко В.И., Зайцев А.М., Филоненко Е.В., Вурсол Д.А. ФГУ МНИОИ им.П.А.Герцена, г.Москва Задача исследования: Отдаленные метастазы самый неблагоприятный фактор прогноза у больных НМРЛ. При изолированном поражении головного мозга или надпочечника изучается возможность и целесообразность симультанных или последовательных
  19. Метастазирование раковых клеток: молекулярные причины и пути предотвращения
    Другим, еще более опасным следствием свойства инвазии раковых ство- ловых клеток, является образование ими метастазов в различных органах пациента. Метастаз – это вторичный очаг рака, образующийся из-за метастазирования раковых клеток в отдаленные органы. Метастазирование (от греч. metastasis – перемещение) – процесс переноса раковых клеток по кровеносным и лимфатическим сосудам из
Медицински портал "MedguideBook" © 2014-2019
info@medicine-guidebook.com