Патологическая анатомия / Педиатрия / Патологическая физиология / Оториноларингология / Организация системы здравоохранения / Онкология / Неврология и нейрохирургия / Наследственные, генные болезни / Кожные и венерические болезни / История медицины / Инфекционные заболевания / Иммунология и аллергология / Гематология / Валеология / Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация, первая помощь / Гигиена и санэпидконтроль / Кардиология / Ветеринария / Вирусология / Внутренние болезни / Акушерство и гинекология Медицинска паразитология / Патологична анатомия / Педиатрия / Патологична физиология / Оториноларингология / Организация на здравна система / Онкология / Неврология и неврохирургия / Наследствени, генетични заболявания / Кожни и полово предавани болести / Медицинска история / Инфекциозни заболявания / Имунология и алергология / Хематология / Валеология / Интензивно лечение, анестезиология и интензивни грижи, първа помощ / Хигиена и санитарен и епидемиологичен контрол / Кардиология / Ветеринарна медицина / Вирология / Вътрешна медицина / Акушерство и гинекология
основен
За проекта
Медицински новини
За автори
Лицензирани книги по медицина
<< Предишна Следващ >>

АЗОЦИИРАНИ МОЛЕКУЛАРНО-ГЕНЕТИЧНИ И КЛИНИЧНО-ПАТОЛОГИЧНИ ХАРАКТЕРИСТИКИ НА НОВИ МАЛИГАНТНИ ФОРМИРАНИЯ

Н. В. Чердинцева1, М. В. Завялова1; 4, С. В. Вторушин1; 4, Е. М. Слонимская 1; 4, Е. Ю. Гарбуков1, Н. В. Литвяков1, М. Н. Стахеева1, Н. Н. Бабишкина1, Е. А. Малиновская1, Е. В. Денисов1, И. Н. Лебедев2, М. С. Назаренко2, В. Н. Максимов3, М. И. Воевода3, Е. Л. Чойнзонов1; 4, В. М. Перелмутер 1; 4

1 Научноизследователски институт по онкология SB RAMS, Томск,

2 Научноизследователски институт по медицинска генетика SB RAMS, Томск,

3 Научноизследователски институт по терапия SB RAMS, Новосибирск,

4GOU VPO SibGMU Roszdrav, Томск

По-голямата част от злокачествените заболявания на човека са зависими от възрастта, честотата нараства експоненциално с възрастта. Повече от 75% от злокачествените епителни тумори се откриват при пациенти на възраст над 55 години, по-специално на тази възраст над 80% от всички видове рак на гърдата (БК) са диагностицирани при жени [1]. Eppenberg-Castori и др. В ретроспективна оценка на процента на преживяемост при 83 нелекувани пациенти с рак на гърдата, разделени в 2 групи: до 46 години и над 69 години, показаха 30% процент на десетгодишна преживяемост при „млади“ пациенти в сравнение с 70% в по-стара възраст. Освен това, подравняването на групите според показателите за злокачествено заболяване и индекса на пролиферация на туморните клетки не доведе до изчезване на разликите в резултатите, което показва наличието на неизвестни биологични характеристики, които осигуряват различно клинично поведение на хистологично подобни тумори, които се появяват в ранна или късна възраст [2]. Младата възраст е независим критерий за лоша прогноза. Отрицателните тумори на естрогенния рецептор (ER) са по-склонни да се появяват при млади жени, докато позитивният естрогенен рецептор преобладава при по-възрастни жени с повишена експресия на рецептори в клетките, докато делът на положителните тумори на ERBB и EGFR е значително намален.

Прогностично неблагоприятни тумори (голям размер, засягане на лимфните възли, високо злокачествено заболяване, рецептор-отрицателни) се наблюдават главно при жени, които са се разболели в периода на запазена местротична функция, прогностично благоприятните тумори преобладават при пациенти над 55 [3]. Клиничните наблюдения и изследването на биологични туморни маркери показват, че късният рак на гърдата е биологично по-малко агресивен от рака на гърдата, който се развива при по-млади жени, дори в случай на същия положителен статус на ER.

При оценяване на стандартни прогностични и прогнозни маркери (хистологичен тип, злокачествено заболяване, стадий, показатели за апоптоза и пролиферация и редица IHC маркери: ER, PR, ERBB, EGFR, p53, S2 - беше показано, че ER + туморите при млади пациенти показват по-висока пролиферативна, инвазивна , ангиогенен и протеолитичен потенциал, по-изразена генетична нестабилност, отколкото при възрастните хора, което потенциално обяснява ранната им клинична проява и лошата прогноза.

Клинични и патологични особености на рака на гърдата при пациенти със запазена менструална функция и в менопауза. Заслужава да се отбележи, че дори при същото ниво на експресия на такива биомаркери на инвазивност и ангиогенеза като протеази на UPA, катепсин D и VEGF, тяхното прогностично значение е показано само за млади пациенти с рак на гърдата [2; 4].

Като се вземе предвид хормонозависимият характер на рака на гърдата, разумно е да се смята, че промяна в хормоналния статус може да промени не само риска от рак на гърдата, но и естеството на прогресията.

Независимата роля на състоянието на менструалната функция в прогресията на рака на гърдата обаче остава слабо разбрана. Проведохме проучвания за оценка на връзката на 3 форми на туморна прогресия: образуването на първичния туморен възел, което беше преценено по неговия размер, лимфогенни и хематогенни метастази при пациенти с рак на гърдата със запазена менструална функция на възраст над 35 години и по-големи и пациенти, които са в менопауза. Случаите на рак при жени под 35-годишна възраст бяха изключени от проучванията, чиято съществена разлика в патогенезата често се дължи на наследствена патология на генома.

Изследването включва 389 пациенти с инфилтриращ се дуктален рак на гърдата T1-4N0-3M0 с нецентричен растеж от 35 до 80 години, които са лекувани в катедрата по обща онкология, Научноизследователския институт по онкология, Сибирския филиал на Руската академия на медицинските науки от 1999 до 2007 г. 157 (40, При 4% от пациентите менструалната функция се запазва, при 232 (59,6%) е регистрирано състоянието на менопаузата. При предоперативно лечение 297 пациенти са получили 2–4 курса химиотерапия според схемите на CMF, CAF, TS, CAX и CMX. 92 пациенти са получили неоадювантна химиотерапия. 276 пациенти (71%) са били подложени на радикална мастектомия, 113 (29%) са били подложени на радикална резекция на гърдата с аксиларна лимфаденектомия.

В следоперативния период е проведена адювантна химиотерапия на 162 пациенти съгласно стандартните схеми CMF, CAF, TC, CAX и CMX. 124 пациенти в менопауза са получили антиестрогенна терапия с тамоксифен. 122 пациенти не са получавали следоперативно лечение.

Периодът на проследяване беше 5 години. Бяха анализирани основните документи - медицинска история и амбулаторни записи на пациенти. Оперативният материал беше подложен на морфологични изследвания. Оценява се тъканта на първичните туморни възли и всички аксиларни лимфни възли. Диагнозата рак на гърдата е поставена според "Хистологичната класификация на туморите на гърдата" (WHO, Женева, 2003).

При изследването на инфилтративния компонент на рака на гърдата, изолирани са тубуларни, трабекуларни, микроалвеоларни, твърди структури, групи клетки, посочен е броят на структурите в инфилтративния компонент за всеки случай. Представянето на микроалвеоларните структури в инфилтративния компонент се определя от триточкова система, където случаи с микроалвеоларни структури до 10%, 2 точки -> 10% - <75% микроалвеоларни структури, 3 точки> 75% са посочени с 1 точка. Степента на злокачественост се оценява чрез модифицирана схема на P. Scarff, H. Bloom и W. Richardson. Броят на тръбните и дукталните структури, броят на митозите и клетъчният полиморфизъм бяха взети под внимание. Имунохистохимичните изследвания се провеждат по стандартни методи. В изследването антителата на Dako са използвани срещу естрогенни рецептори (клон 1D5, RTU, миши) и прогестеронови рецептори (клон PgR636, RTU, миши). Експресията на половите хормонални рецептори се оценява на 3-точкова скала (лека, умерена и тежка). За да се оцени експресията на естрогенни и прогестеронови рецептори, се определя процентът на клетките, които имат рецептори, и показателя за експресия (PE) [5].

Изследвана е морфологичната структура на всички аксиларни лимфни възли. По време на хистологично изследване на лимфните възли, засегнати от метастази, такъв параметър се определя като степента на заместване на тъканта на лимфните възли чрез метастази. Установени са четири степени на заместване: до 10%; от 10 до 50%; от 50 до 75% и обща подмяна (повече от 75% - общо).

Обработката на получените данни се извършва с помощта на софтуерния пакет „Statistica 6.0 за Windows“. Използвахме дисперсията, корелационния анализ на Спиърман, критерий № 2, метода на логистична регресия и степента на оцеляване на Каплан-Майер. Обсъждат се резултати със значимост на разликите при p <0,05 и с тенденция на разлики при p <0,1. Структурните особености на първичния туморен възел, свързани с възрастта на пациентите. При пациенти с менопауза, за разлика от пациенти със запазена менструална функция, е открит феноменът „фенотипичен дрейф” на инфилтративния компонент на първичния туморен възел, който се проявява в увеличаване на хистологичното разнообразие на структурите на инфилтративния компонент с увеличаването на размера на новообразуванието.

При наличието на един тип структура в инфилтративния компонент, размерът на първичния туморен възел е:

2,7 ± 1,3 см, две - 3,2 ± 1,9 см, три - 2,8 ± 1,2 см, четири - 3,9 ± 2,3 см (F = 4,1; p = 0.007).

В групата на пациентите със запазена менструална функция по-често се открива положителен рецепторен статус (съответно: 63.2 и 37.2%; p = 0.03), при който се определят по-малки тумори в сравнение със случаите с отрицателен рецепторен статус (съответно: 1 , 7 ± 0.7 и 4.2 ± 3.2; F = 4.0; p = 0.03).

Характеристики на лимфогенните метастази, свързани с възрастта на пациентите. Лимфогенните метастази се откриват по-често при наличието на по-голямо разнообразие от структури в инфилтративния компонент на първичния тумор. Този модел е изразен при пациенти с менопауза - с един вид структура в инфилтративния компонент, честотата на лимфогенните метастази е била 24%; две - 42%; три - 65%; четири - 75% (? 2 = 27,3; p = 0,000005). За разлика от това, при пациенти със запазена менструална функция тя се проявява само на нивото на тенденция - при един тип структура в инфилтративния компонент честотата на лимфогенните метастази е 39%; две - 28%; три - 55%; четири - 44% (? 2 = 6.9; р = 0.07). Подобна закономерност се наблюдава и по отношение на наличието на микроалвеоларни структури в инфилтративния компонент.

При пациенти с рак на гърдата в менопауза честотата на метастатичните лезии на регионалните лимфни възли е по-висока (71%) при наличие на микроалвеоларни структури в инфилтративния компонент, а при липса на такъв се наблюдава в 25% от случаите (? 2 = 43,8; p = 0,000000). В групата на пациентите със запазена менструална функция, при наличието на микроалвеоларни структури, лимфогенни метастази са били налични в 47% от случаите, а при тяхно отсъствие - в 32% (? 2 = 3,5; р = 0,06). Разкритият модел беше количествен и при пациенти, претърпели менопауза, когато честотата на лимфогенните метастази нараства с увеличаване на броя на микроалвеоларните структури в инфилтративния компонент. В случаите, когато представителността на микроалвеоларните структури надвишава 75% от всички останали, метастази в регионалните лимфни възли са открити в 89% от случаите (? 2 = 51,7; р = 0,000000).

Характеристики на хематогенни метастази, свързани с възрастта на пациентите. Установено е, че добре известната връзка между вероятността от хематогенни метастази и броя на засегнатите от метастази лимфни възли има прогностична стойност само при пациенти, които са в състояние на менопауза. При тази група пациенти отдалечените метастази се откриват по-често при наличието на голям брой (7,0 ± 7,1) лимфни възли, засегнати от метастази (F = 12,9; p = 0,0004). При пациенти със запазена менструална функция такава връзка липсваше (F = 0,6; p = 0,42).

Освен това при пациенти с менопауза рискът от хематогенно разпространение е свързан не само с тежестта на лимфогенните метастази, но и с някои морфологични особености на лимфогенните метастази. И така, хематогенните метастази се откриват по-често (в 84% от случаите, p = 0,003) при наличие и голям брой (5,6 ± 4,6) лимфни възли, изцяло засегнати от метастази (F = 13,2; p = 0,0006), както и с голям брой различни видове заместване на метастази в лимфните възли (p = 0,0008).

По този начин резултатите от изследването разкриха нови морфологични и клинични параметри, които отразяват моделите на развитие на три вида прогресия на рака на гърдата: растеж на първичния туморен възел, лимфогенни и хематогенни метастази.
Установени са значителни разлики в техните прояви в зависимост от състоянието на менструалната функция. Основната разлика в хода на рака на гърдата при пациенти в менопауза е връзката на лимфогенните метастази с морфологията на първичния туморен възел и хематогенните метастази с тежестта на лимфогенните. Наличието на определен биологичен туморен фенотип в различни възрастови периоди очевидно се осигурява от специфични молекулярно-генетични характеристики, които са изключително оскъдни в литературата.

Молекулярно-генетични особености на рака на гърдата при млади и стари. Наскоро започнали проучвания за ролята на ДНК мутациите, разликите в генната експресия и епигеномните промени в патогенетично значимите сигнални пътища за рак на гърдата показват различния им принос към различията в възрастта в клиничните прояви на злокачествените заболявания на гърдата. Тестването на мутации в гена TP53 показа, че в по-старата група ER + тумори с "див" (нормален) p53 са 1,5 пъти по-вероятни и 2 пъти по-малко вероятни от ER-тумори с непокътнат p53, отколкото при млади пациенти. Сравнителната геномна хибридизация не разкри значими разлики в честотата на геномните аберации в зависимост от възрастта. Въпреки това, оценката на модела на генна експресия (микромасив) разкрива значими възрастови разлики, а именно по-висока експресия на ER, туморни супресори, индуктори на апоптоза, регулатори на диференциация с намалено ниво на регулатори на растежа и митотични фактори при пациенти в менопауза с рак на гърдата в сравнение с млади пациенти [6] , Всичко това показва наличието на различни основни механизми за развитието на тези тумори и изисква допълнителни изследвания, за да се идентифицират механизмите на тези различия и да се разработят информативни прогностични критерии за хормонозависим рак на гърдата.

Стареенето на многоклетъчни организми може да се разглежда като еволюционно установен механизъм на клетъчния отговор за защита срещу злокачествена трансформация, тъй като включва апоптоза и стареене на клетките, насочени към елиминиране или предотвратяване на пролиферацията на генетично увредени клетки [7]. Показана е важната роля на гените TP53 и p16 (INK4a) при стареене и канцерогенеза, които изпълняват два вида функции.

От една страна, участието им в подобряването на метаболитните процеси, антиоксидантната защита и транскрипционният отговор на p53 помагат за намаляване на риска от генетични увреждания, предпазващи от рак и стареене.

От друга страна, скъсяването на теломерите и свръхекспресията на р16, което причинява клетъчно стареене, в резултат на дерепресия на гена INK4aARF, са насочени към намаляване на клетъчната пролиферация и предотвратяване на онкогенезата, но в същото време стареенето се ускорява чрез ограничаване на регенеративния потенциал на популацията на стволовите клетки [8].

Генният протеинов продукт p53 осигурява генетична хомеостаза, поддържайки стабилността на генома при условия на генотоксични ефекти. Експерименталните и клинични и епидемиологични данни, получени през последните години, показват, че генът на туморен супресор p53, който е ключов регулатор на отговора на увреждането на ДНК, може да играе различна роля при младите и застаряващи организми. Известно е, че р53-медиираното туморно потискане се постига чрез „задържане” на клетъчния цикъл (за възстановяване на щетите), клетъчна смърт в случай на неспазени ДНК нарушения, а също и чрез индуциране на състоянието на клетъчното стареене, което по същество е постоянно спиране на клетъчния цикъл (невъзможност за пролиферация). Натрупването на стареещи клетки води до дегенерация на тъканите, промяна в тяхната функция и в резултат на това придобиване на способността на клетките на микросредата да промотират туморния фенотип [9]. В тази връзка се смята, че високата активност на p53 предпазва от злокачествена трансформация в ранния период от живота, но ускорява придобиването на стареещия фенотип и свързания с него късен рак. Нашите данни за връзката на p53 полиморфизъм с рак на гърдата са в съответствие с горното. За жени в менопауза разкрихме модифициращ ефект от пренасянето на основни алели на гена TP53 (функционално значим Arg72Pro полиморфизъм) в комбинация с функционално пълен интрон 3 и 6 генотипове, което увеличава риска от рак на гърдата. Тези данни, заедно с литературата, показват наличието на различни механизми на участие на p53 в патогенезата на рака на гърдата при жени в репродуктивна възраст и в менопауза.

Механизмите за ремонт са важни за поддържането на баланс между стареенето и злокачествената трансформация. По-рано показахме, че комбинация от варианти генотипове p53 и един от ключовите гени за възстановяване на ДНК на XRCC1 е свързана с рак на белия дроб при млади пушачи, докато комбинациите от нормални алели увеличават риска от RL на възраст над 60 години, независимо от фактора на пушенето [10]. Анализът на разпределението на генотипите на редица други гени, патогенетично значими за рака на гърдата, също разкри значителни различия в асоциациите на вариативните генотипове с рака на гърдата в репродуктивния и менопаузалния период. Извършихме генотипиране на голяма група полиморфни гени, несвързани с наследствения рак на гърдата, участващи в патогенезата на спорадичен рак на гърдата, включително апоптоза и възстановителни гени, интерлевкини, стероидни хормони и ксенобиотичен метаболизъм, гени на метаболизма на фолата, които променят състоянието на метилиране на генома. Открихме защитната роля на вариант 677T алел (намаляване на ензимната активност) и рисковото значение на нормалния генотип на ключовия ензимен ген за метаболизма на фолиева киселина MTHFR за жени със запазен менструален цикъл, без връзка с рак на гърдата при жени в менопауза. Мутантный генотип del19/del19 гена DHFR, имеющего важное значение в регуляции соотношения процессов ДНК синтеза и метилирования, повышает риск РМЖ только у женщин репродуктивного возраста. Интересно, что полиморфизм обоих генов, играющих важную роль в метилировании ДНК с вовлечением процессов метаболизма фолатов, связан с РМЖ у более молодых женщин, с сохраненной репродуктивной функцией, и не оказывает модифицирующего влияния для менопаузальных женщин. Поскольку MTHFR является одним из ключевых белков, определяющим образование пула метильных группировок для реакций метилирования ДНК, то носительство мутантных аллелей должно приводить к уменьшению вероятности аберрантного метилирования отдельных локусов генома. В этом отношении особый интерес представляют полученные в настоящем исследовании данные об ассоциации генотипов 677CT и 677TT, содержащих мутантный аллель 677T, с позитивным статусом рецептора эстрогена, поскольку известно, что в регуляции экспрессии гена ER значительная роль отводится эпигенетическим механизмам.

Фенотип клеточного старения – арест клеточного цикла, изменение клеточной функции, проявляющееся секрецией факторов деградации экстраклеточного матрикса (ЭКМ), воспалительных цитокинов, ростовых факторов. В последние годы появляется все больше доказательств, что стареющая строма, преимущественно накопление стареющих фибробластов, способствует злокачественной трансформации эпителия путем ремоделирования ЭКМ, промоции инвазии и роста предраковых клеток посредством секреции указанных выше цитокинов [9].

Экспрессирующийся на фибробластах FGFR2 (рецептор к фактору роста фибробластов 2, кодирует рецептор тирозин-киназы) вовлечен в регуляцию роста, инвазивности, подвижности опухолевых клеток, процессы эпителиально-мезенхимального перехода. Он может функционировать как онкоген или антионкоген в зависимости от условий микроокружения. В последние годы в полногеномных исследованиях выявлен высокий атрибутивный риск полиморфизма FGFR2 в формировании РМЖ в европейской популяции, подтвержденный затем для афро-американцев и азиатов [11–13], в России нами и группами исследователей из Новосибирска и Санкт-Петербурга получены данные о связи различных полиморфизмов FGFR2 с РМЖ [14–16]. Полагают, что полиморфизм FGFR2 сайт-специфичен, поскольку не было обнаружено его связи с раком эндометрия, кишечника, простаты [17]. Вариантные аллели приводят к повышению экспрессии FGFR2 на фибробластах. Показана четкая ассоциация полиморфизма FGFR2 с ER положительными опухолями, то есть с определенным патологическим субтипом, которая реализуется через сигнальные пути функционирования эстрогенов и прогестеронов [11; 13; 18; 19]. На выборке в 395 больных РМЖ сибирского региона (европеоидов) мы выявили, что как и в европейской популяции, полиморфизм гена FGFR2 ассоциирован с ER+ и PR+ протоковым РМЖ (р=6,8?10–4, при этом относительный риск составляет 2,77(1,42–5,43) для женщин с сохраненной репродуктивной функцией и 2,09 (1,1–3,97) для женщин в пери- и постменопаузе. В ряде исследований последних лет выявлено взаимодействие полиморфизма FGFR2 и функционально связанных с ним генов MAP3K1, TOX3 с семейной историей и репродуктивными факторами, найдена ассоциация этих полиморфизмов с развитием рака у женщин до 40 лет [20–22]. Показана высокая экспрессия FGFR2 в BRCA ассоциированных опухолях [23]. Все эти данные указывают, что полиморфизм FGFR2 может, по крайней мере, частично представлять необъясненный генетический риск для РМЖ, формирующегося в молодом возрасте, дополнительно к генам BRCA1, BRCA2, ATM, p53, CHEK2 и NBS1 с зародышевыми мутациями, которые ответственны за наследственную неполноценность систем обеспечения целостности генома [16; 24].

Таким образом, генетические варианты влияют на патологические субтипы РМЖ и подтверждают наличие биологических различий его ER+ и ER– субтипов. Выявленные клинико-морфологические и молекулярно-генетические особенности рака молочной железы, возникающего в пре- и менопаузальный период, следует учитывать при изучении механизмов канцерогенеза и опухолевой прогрессии.

Дальнейшие исследования по выяснению этиологической гетерогенности РМЖ позволят уточнить критерии прогноза развития разных форм прогрессии, чувствительности к нео- и адъювантной терапии и исхода заболевания в рассматриваемых группах, повысить эффективность профилактики, ранней диагностики и лечения.

Благодарности. Исследование выполнено в рамках интеграционного проекта СО РАМН «Молекулярно-генетические механизмы формирования и прогрессии РМЖ: разработка критериев риска, прогноза клинического течения и чувствительности к химиотерапии на основании выявления информативных маркеров опухоли и организма».
<< Предишна Следващ >>
= Преминете към съдържанието на учебника =

АССОЦИИРОВАННЫЕ С ВОЗРАСТОМ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И КЛИНИКО-ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ

  1. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ У ДЕТЕЙ КУРСКОЙ ОБЛАСТИ
    Куденцова Г.В., Скоробогатых Ю.С., Киселев И.Л., Вожжова Н.В., Зиновкин А.М., Яковлева И.В., Светличная С.Н. ГУЗ Курский областной онкологический диспансер {foto44} Цельи исследования: Анализ заболеваемости злокачественных новообразований у детей Курской области. Материалы и методы: В исследование вошли дети в возрасте 0 – 14 лет, страдающие злокачественным новообразованием за
  2. Профилактика злокачественных новообразований
    При помощи физических упражнений и воздержанности большая часть людей может обойтись без медицины. Джозеф Аддисон Злокачественные новообразования. Канцерогены. Ежегодно в РФ 300 000 человек умирают от рака, а число случаев заболеваний злокачественными новообразованиями в течение последних 5 лет увеличивается на 4,5% в год. Клетки раковых опухолей - злокачественных
  3. Злокачественные новообразования
    А. Саркома Капоши — самое частое злокачественное новообразование у ВИЧ-инфицированных. Саркома Капоши выявляется у 15—20% ВИЧ-инфицированных гомосексуалистов, у остальных больных она встречается реже. С начала эпидемии ВИЧ-инфекции заболеваемость саркомой Капоши среди гомосексуалистов постоянно уменьшается. 1. Клиническая картина. Саркома Капоши может проявиться поражением кожи или
  4. Боли при злокачественных новообразованиях
    Ежегодно 19 млн людей во всем мире страдают от болей, причиной которых являются злокачественные новообразования. При этом 40-80 % из них испытывают умеренную или сильную боль. Боль может быть обусловлена самой опухолью, метастазами, сдавлением нерва, инфекцией, противоопухолевой терапией, а также факторами, непосредственно не связанными с опухолевым ростом. Для успешного лечения боли следует
  5. КОЖНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ
    Харлей А. Хейнес (Harley A. Haynes) Одним из наиболее важных аспектов дерматологического диагноза служит возможность выявления опухолей внутренних органов в курабельной стадии. Оценка состояния кожных покровов помогает в решении трудных диагностических задач даже в тех стадиях, когда оказать эффективную лечебную помощь больному уже практически невозможно. Иногда эти изменения вызваны
  6. ПУТИ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ
    М.В. Казанцева ГУЗ «Клинический онкологический диспансер №1», Краснодар Обеспокоенность и повышенное внимание к онкологическим проблемам – одна из характерных черт здравоохранения всех развитых стран. Это обусловлено, прежде всего, устойчивой тенденцией роста онкологической заболеваемости, которая достигла довольно высоких показателей и в обозримом будущем будет нарастать.
  7. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ПЕРВИЧНО МНОЖЕСТВЕННЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ НА ТЕРРИТОРИИ АЛТАЙСКОГО КРАЯ
    Секержинская Е.Л., Терехова С.А., Петрова В.Д., Шойхет Я.Н., Лазарев А.Ф. Алтайский филиал РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН; ГУЗ Алтайский краевой онкологический диспансер, г.Барнаул Актуальность: Актуальность обусловлена ростом числа больных с первично-множественными злокачественными новообразованиями (ПМЗН) с одной стороны и отсутствием уточненных данных о распространенности ПМЗН на
  8. Особенности клиники и диагностики бронхиальной астмы у детей раннего возраста
    Дети первых двух лет жизни (0-2 года). Бронхиальная астма у детей этого возраста отличается высокой клинической вариабельностью. Однако при этом она сохраняет все черты аллергического наследственно обусловленного заболевания. Дебют бронхиальной астмы у 70-80% больных относится к раннему детскому возрасту. Раннему развитию бронхиальной астмы у детей может способствовать внутриутробная
  9. ВЫБОР ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКА НА ОСНОВЕ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ
    Н.М. Волков, Е.Н. Суспицын, А.Г. Иевлева, А.О. Иванцов, И.И. Семенов, Д.Е. Мацко, С.А. Проценко, Е.Н. Имянитов, В.М. Моисеенко ФГУ «НИИ онкологии им. NN Петрова Росмедтехнологий», Санкт-Петербургская Медицинская Академия Последипломного Образования, Санкт-Петербург В настоящее время не существует единого стандарта химиотерапии первой линии для диссеминированного рака желудка.
  10. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА МЕЛАНОЦИТАРНЫХ ПОРАЖЕНИЙ КОЖИ С ПОМОЩЬЮ РЕАКЦИИ ФЛУОРЕСЦЕНТНОЙ IN SITU ГИБРИДИЗАЦИИ
    Сендерович А.И. НИИ клинической онкологии РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН, г.Москва Задачи исследования: 1) Дать качественную и количественную характеристику изменений в области генов RREB1 (6p25), MYB (6q23), CCND1 (11q13) с помощью FISH-реакции при доброкачественных меланоцитарных поражениях, меланоме кожи и случаях, которые изначально вызывали диагностические трудности у патоморфолога. 2)
  11. КЛАССИФИКАЦИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ПЛЕВРОЛЕГОЧНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ (ВОЗ, 1977)
    1. Эпидермоидный (плоскоклеточный) рак. 2. Мелкоклеточный рак (включая ацинарный, папиллярный, брон-хиолоальвеолярный типы). 3. Аденокарцинома (включая ацинарный, папиллярный, бронхиоло-альвеолярный типы). 4. Крупноклеточный рак (включая солидные опухоли с наличием или отсутствием муцина, гигантоклеточные и светлоклеточные опухоли). 5. Сочетание эпидермоидного рака и аденокарциномы.
Медицински портал "MedguideBook" © 2014-2019
info@medicine-guidebook.com