Патологическая анатомия / Педиатрия / Патологическая физиология / Оториноларингология / Организация системы здравоохранения / Онкология / Неврология и нейрохирургия / Наследственные, генные болезни / Кожные и венерические болезни / История медицины / Инфекционные заболевания / Иммунология и аллергология / Гематология / Валеология / Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация, первая помощь / Гигиена и санэпидконтроль / Кардиология / Ветеринария / Вирусология / Внутренние болезни / Акушерство и гинекология Медицинска паразитология / Патологична анатомия / Педиатрия / Патологична физиология / Оториноларингология / Организация на здравна система / Онкология / Неврология и неврохирургия / Наследствени, генетични заболявания / Кожни и полово предавани болести / Медицинска история / Инфекциозни заболявания / Имунология и алергология / Хематология / Валеология / Интензивно лечение, анестезиология и интензивни грижи, първа помощ / Хигиенно-санитарно-епидемиологичен контрол / Кардиология / Ветеринарна медицина / Вирология / Вътрешна медицина / Акушерство и гинекология
основен
За проекта
Медицински новини
За автори
Лицензирани книги по медицина
<< Предишна Следващ >>

Лимфоидни новообразувания.

Групата на лимфоидните новообразувания е многобройна и разнообразна. Представена е главно от лимфоми (неходжкинови лимфоми и лимфоми на Ходжкин). Освен това включва лимфоцитна левкемия и плазмена клетъчна дизразия. Съвременният подход изисква да се вземе предвид имунофенотипът на туморните клетки. Анализът на клетъчните имунофенотипове от техните маркери се извършва с помощта на моноклонални антитела, които дават възможност за изолиране на много клъстери (клъстери) от диференциращи антигени (CD). По този начин бластните клетки при остра лимфобластна левкемия експресират CD антигени, които могат да се определят и в нормални клетки на прогениторите на костния мозък, а бластите в острата лимфобластна левкемия на Т-клетките експресират антигените на тимичните клетки. По този начин клетките на левкемия могат да произвеждат антигени с нормална диференциация, но понякога тези антигени се появяват в анормални комбинации, които не се намират в нормалните клетки на кръвта и костния мозък. В допълнение към приложената стойност за диагностика, имунофенотипизирането на хематопоетичните елементи помага да се открият етапите на развитие на левкемия и опциите за прогноза, както и да се избере метод на лечение. Хромозомният анализ също е от голяма полза, т.е. кариотипизиране на туморни клетки.

Повечето лимфоидни новообразувания идват от В клетки (до 80%). Туморите от Т и В клетките са изградени от клетъчни елементи, сякаш са спрени на определени етапи на диференциация и узряване. Маркерите за диференциране на Т клетки са CD2, CD3, CD4, CD7, CD8. Маркерите за диференциране на В-клетки включват CD10, CD19, CD20, както и повърхностен Ig (SIg). Маркерите на естествените клетки убийци (EC клетки) са CD16 и CD56. Незрелите Т и В клетки (лимфобласти) експресират ензимната ДНК полимеразна терминална дезокситрансфераза (TDT), която ги отличава от незрелите миелоидни клетки (миелобласти) и зрелите лимфоцити. Маркери като CD13, CD14, CD15, CD64 се експресират само върху миелоидни клетки, което прави възможно разграничаването на миелоидната и лимфоидната неоплазма. CD34 се експресира върху плюрипотентна стволова клетка и характеризира ранния прародител на лимфоидните и миелоидните клетки (Таблица 18.1).

Туморите могат да бъдат изградени от доста зрели В-лимфоцити. В такива случаи тяхната структура е фоликуларна и наподобява структурата на нормален лимфен възел - фоликуларни лимфоми. Ако фоликулите не се образуват, такива лимфоми се наричат ​​дифузни. Те имат В-клетъчен, Т-клетъчен или хистиоцитен произход.

Таблица 18. Основни маркери за диференциране на левкемични клетки и лимфоми

Тип клетка маркери
Т клетки CD2, CD3, CD4, CD7, CD8
В клетки CD10, CD19, CD20, повърхностен Ig (SIg)
Природни убийци (EC) CD16, CD56
Незрели Т и В клетки (лимфобласти) ДНК полимеразна крайна дезокситрансфераза (TDT) ензим
Миелоидни клетки CD13, CD14, CD15, CD64
Pluripotent стволова клетка - ранен предшественик на лимфоидни и миелоидни клетки CD34
Тъй като лимфоидната тъкан е компонент на имунната система, при лимфоидните тумори по правило имунитетът е нарушен - възниква или имунодефицит, или автоимунизация. От своя страна, пациентите с вродени и придобити имунодефицити имат повишен риск от развитие на лимфоми, особено тези, свързани с вируса на Epstein-Barr.

Лимфоидните новообразувания са моноклонални. В процеса на диференциация на Т- и В-лимфоцитите техните гени, кодиращи антигенни рецептори, се реорганизират, в резултат на което всеки лимфоцит придобива уникален антигенен рецептор. С прогресията на тумора този рецептор се възпроизвежда в дъщерните клетки. Това явление помага да се разграничи моноклоналната прогресия на тумора от реактивните състояния, които са поликлонални.

В началния стадий на заболяването, като правило, няма оплаквания за влошаване на цялостното здраве. Характерна клинична проява са синдромите на компресия. Например компресията на уголемените лимфни възли на жлъчните пътища ще доведе до жълтеница, трахеобронхиално дърво - тежък задух, запушване на лимфните съдове на таза или бедрото - до подуване на краката и др. Лимфомите без ходжкин често се диагностицират късно, когато много тъкани вече участват в процеса, което изисква системно лечение. Характерна особеност на лимфома на Ходжкин е, че постепенно се включват нови лимфни възли или групи от лимфни възли. Това позволява ограничено лечение, например облъчване на специфична група лимфни възли.

Първите класификации на лимфоидните неоплазми се основават на клиничните особености и морфологията, но след това тези критерии липсват. Необходимо е също така да се вземат предвид имунофенотипът и цитогенетиката на туморните клетки. За да комбинира всички критерии, през 1994 г. Международната група за изследване на лимфомите създаде нова класификация, съкратена като REAL (Ревизирана европейско-американска класификация на лимфоидните новообразувания) (Таблица 18.2).

Таблица 18.2 Международна класификация на неоплазмите на лимфоидната тъкан (REAL)

I. B - клетъчни тумори

IA. B Клетъчни предшественици тумори

I. В-лимфобластна левкемия (лимфом от В-клетъчни прекурсори) 1B. Тумори от периферни В клетки

1. В-клетъчна хронична лимфоцитна левкемия (пролиферативна левкемия), лимфом от малки лимфоцити

2. В-клетъчна пролимфоцитна левкемия

3. Имуноцитом (лимфоцитен лимфом)

4. Лимфом от клетките на мантийната зона

5. Лимфом от центъра на фоликула, фоликуларен

6. Лимфом от b-клетки на маргиналната зона на фоликула

7. Лимфом на далака от клетките на маргиналната зона на фоликулите

8. Лимфом от клетките на маргиналната зона на лимфоидните фоликули на лигавиците (мукозо-асоцииран, MLKGoma)

9. Косметна клетъчна левкемия 10. Плазмоцитом (миелом)

II. Дифузен В-клетъчен лимфом 12. 12. Лимфом на Бъркит

II. Т-клетъчни и природни убийци (TK) тумори

II.A. Тумор от предшествениците на Т клетки 1. Т-лимфобластна левкемия (лимфом) 11.B. Периферни Т-клетъчни тумори

1. Т-клетъчна хронична лимфоцитна левкемия (Т-пролимфоцитна левкемия)

2. Левкемия от големи гранулирани (гранулирани) лимфоцити (BGL)

3. EC-клетъчна левкемия

4. Т-клетъчен лимфом [левкемия при възрастни (HTLV1 +)]

5. Екстранодален EC / T клетъчен лимфом

6. Т-клетъчен лимфом на тънките черва

7. Хепатоселенен гама-сигма (y8) Т-клетъчен лимфом

8. Подкожен паникулит, подобен на Т-клетъчен лимфом 9. Гъбична (фунгоидна) микоза (синдром на Цезари)

10. Anaplazirovannaya голям клетъчен лимфом, кожен тип

11. Периферни Т-клетъчни лимфоми, неуточнени

12. Ангиоимунобластичен Т-клетъчен лимфом

13. Anaplazirovannaya голям клетъчен лимфом, първичен често срещан тип

III. Болест на Ходжкин

1. Преобладаване на лимфоиди (преобладаване на лимфоидна тъкан)

2. Нодуларна склероза

3. Вариант на смесена клетка

4. Лимфоидно изчерпване (изчерпване на лимфоидната тъкан)

Остра лимфобластна левкемия / лимфом от клетки - предшественици на В- и Т-лимфоцити. Това са бързо прогресиращи тумори от незрели лимфоцити (лимфобласти), по-често се срещат при деца и млади възрастни. Различните тумори от лимфобластите са морфологично неразличими и имат сходни клинични характеристики. Лимфобластните тумори преди В се проявяват като левкемия с масивно увреждане на костния мозък и наличие на бластни клетки в периферната кръв. Пред-Т лимфобластните тумори могат да бъдат локализирани предимно в тимуса, където нормално се наблюдава диференцирането на Т-лимфоцитите и се откриват като масивен инфилтрат в медиастинума с последваща бърза трансформация в левкемия. По този начин, пре-В и пре-Т лимфобластните тумори са клинично представени от остра лимфобластна левкемия. В детска възраст до 80% от левкемията се отнася до тази опция.

Проявите на остра левкемия са практически независими от нейната цитогенеза. Цялата остра левкемия се характеризира с остро начало. Клиничните признаци се дължат главно на недостатъчност на хематопоезата, което води до анемия, повтарящи се инфекции (поради намаляване на броя на нормалните бели кръвни клетки) и кървене (поради тромбоцитопения). Левкемичната инфилтрация се проявява най-силно в костния мозък, далака, лимфните възли, лимфния апарат на стомашно-чревния тракт, бъбреците и тимусната жлеза. Костният мозък на гъбавите и тръбни кости е малиново червен, сочен. При изследване на аспиратите на костен мозък неговата тъкан е почти лишена от мазнини и се състои от взривове. Нормалните елементи на хематопоезата (особено неутрофилите и мегакариоцитите) са изключително редки. Освен това се наблюдава увеличаване на тъканта на костния мозък по каналите на телата на тръбните кости. Ранните метастази и интензивният растеж на туморната тъкан се придружават от генерализирана лимфаденопатия, спленомегалия и хепатомегалия (тези симптоми са по-изразени при лимфобластична, а не при миелоидна левкемия). Далакът става сочен и червен, моделът му се изтрива. Значително увеличени лимфни възли (медиастинум, мезентерия), в контекста на тъканта им е бяло-розово, сочно. Тимусната жлеза, която може да достигне гигантски размери, има същата форма. Понякога при деца лимфоиден тумор на тимуса (тумор на Щернберг; К.
Sternberg) предхожда развитието на Т-клетъчен тип остра лимфобластна левкемия. Често левкемичният инфилтрат надхвърля тимусната жлеза и покълва тъканите на предния медиастинум, компресирайки органите на гръдната кухина.

Във връзка с клетъчна инфилтрация на тумор на костен мозък може да има болка в костите. При всички левкемии, но в по-голяма степен за лимфобластиката, лезия на централната нервна система е свързана с клетъчна инфилтрация на тумора на пиа матер (невролеукемия). Известно е, че злокачествените клетки при остра лимфобластна левкемия се натрупват в субарахноидното пространство, където избягват разрушителния ефект на терапевтичните средства (с изключение на големи дози метотрексат). В цереброспиналната течност, запълваща това пространство, не се постигат ефективни концентрации на цитотоксични лекарства, следователно клетките, разположени там, представляват потенциален център, от който се развива нов рецидив на тумор. Рецидив на остра лимфобластна левкемия може да бъде причинен и от натрупвания на туморни клетки в половите жлези, особено в тестисите. В същото време участието в процеса на меките менинги и тестисите при остра нелимфобластна левкемия е рядко.

При децата заболяването започва внезапно с повишаване на телесната температура, слабост, бледност, кървящи венци, петехии по кожата. Често всяка инфекция се присъединява и ако не се лекува, ходът на заболяването от началото до смъртта може да отнеме само няколко седмици. При възрастни заболяването се развива по-бавно, въпреки че симптомите са същите. При 50% от пациентите броят на левкоцитите в периферната кръв се увеличава, в 50% може да бъде нормален или дори леко намален. При кръвни намазки се вижда, че повечето от образуваните елементи са представени от бласти с високо ядрено цитоплазмено съотношение и ясно различими ядра. Постоянно се откриват анемия и тромбоцитопения. Характерна клетка при остра левкемия е нискостепенна (незряла) бластна клетка, която не преминава през следващите етапи на диференциация. При условия in vitro, клетъчните елементи, взети от пациент с остра левкемия, се диференцират до крайните си форми само когато кортикостероидите, хематопоетичните растежни фактори и някои лекарства се добавят към тъканната култура. Лечението на остра левкемия обаче се основава на унищожаването на левкемичните елементи, а не на изменението на тяхното узряване.

Диагнозата на остра левкемия се основава на клинични симптоми, кръвна картина и пункция на костен мозък. За да изберете правилното лечение и да оцените прогнозата, е необходимо да се разграничи острата лимфобластна левкемия от остра миелобластна (не-лимфобластна) левкемия (таблица 18.3) и да се идентифицират техните подтипове (таблица 18.4).

Подкласификацията на левкемията се основава на данните на изследователската група на френско-американско-британската (FBA), която взе предвид структурата на левкемичните клетки, оцветени според Romanowski-Giemsa, цитохимични и имуноцитохимични маркери. Използвайки тези подходи, само около 2% от острата левкемия при възрастни и около 1% при деца не могат да бъдат въведени.

При 75% от болните деца общият (лимфоцитен) антиген CD10 се изразява, а при възрастни този показател е по-нисък (CD 10 често се появява под синонима CALLA, което означава общ антиген на остра лимфобластна левкемия). Важна характеристика, която отличава острата лимфобластна левкемия от остра нелимфобластна левкемия, е наличието на ядрен ензим в туморните елементи - ДНК полимеразна терминална дезокситрансфераза. Този ензим, участващ в биосинтезата на ДНК, може да бъде открит чрез цитохимичния метод. Доказано е, че в 95% от случаите TDT присъства в клетки с остра лимфобластна левкемия и почти винаги липсва в клетки с остра миелоидна левкемия. За острата лимфобластна левкемия са характерни и някои хромозомни аномалии. Хиперплоидията се наблюдава с броя на хромозомите между 50 и 60. В 5% от случаите хромозомата на Филаделфия е t (9.22), други 5% от пациентите (както деца, така и възрастни) имат различен тип транслокация t (4; 11). Последната аберация е характерна и за пациенти по-млади от 6 месеца. При В-клетъчна остра лимфобластна левкемия се открива транслокация t (8; 14), а при Т-клетъчна левкемия t (9,22) и 1 (4; 11). Всички тези отклонения (особено ако са открити след лечението) показват лоша прогноза.

Таблица 18. Диференциални диагностични признаци на остра лимфобластна левкемия (ALL) и остра миелоидна левкемия (AML)



доказателства ALL AML
цитологично
Размери на клетките на левкемия Малка до умерена Умерен до голям
Нуклеоли в ядрата на туморните клетки Има 1-2 ядра Често имат повече от 2 нуклеола
Ядрото закръглен Кръгла, понякога сегментирана
цитоплазма Оскъдна или умерена униформа Умерени или изобилни, гранулирани, азурофилни гранули, пръчки Auer
цитохимикали
Пероксидаза и реакция на Судан Черно В отрицателен положителен
Киселна фосфатазна реакция положителен Обикновено отрицателни
Оцветяване за терминална декстрансфераза положителен Понякога положителен
Реакции, откриващи маркери на клъстери на диференциация (CD) върху туморните клетки
CD 19 (В-клетъчен маркер) положителен отрицателен
CD7 (IgM рецептор, Т-клетъчен маркер) положителен отрицателен
CD13, CD14, CD15, CD64, CD33 отрицателен положителен
Морфо-имунологичната подкласификация на острата лимфобластна левкемия е от особено клинично значение (Таблица 18.4). Общата остра лимфобластна левкемия, която се развива от пред-В клетки и се открива както при деца, така и при възрастни, обикновено е от тип L1. По-често засяга момичетата, а пиковата честота настъпва между 3 и 7 години от живота. Броят на белите кръвни клетки достига 5-15x10 / l. Чувствителността към лечението е висока. Т-клетъчната остра лимфобластна левкемия се среща при по-големи деца. Той е свързан с развитието на тумор на тимуса. Клетките на левкемия експресират маркери на тимични Т-лимфоцити и са в незряло състояние. В кръвта има особено много бели кръвни клетки - повече от 40x10 / l. Чувствителността към лечението е ниска. Често има рецидив поради растежа на левкемични клетки, които персистират в пиа матер. Лошите прогностични признаци включват мъжки пол, възраст под 2 или повече от 10 години, наличие на хромозомни аберации (с изключение на хиперплоидия) и морфологичен тип L3.

Таблица 18.Франко-американско-британска класификация на остра лимфобластна левкемия

Видове (L) на левкемия, цитология имунофенотипа Приблизителна честота%
туморни клетки и мембранни маркери При деца При възрастни
L 1: клетките са малки, Много рано 0 35
мономорфни нуклеоли предшественици
почти невидим B клетъчен CD19,
хомогенен хроматин, TDT +
разцепване
и назъбени ядра
L 2: клетките са големи, рано 75 50
различни размери, ядра предшественици
неправилна форма B лимфоцити:
сплит, хроматин CD19, CD10, TDT + 10 10
разнородни, 1-2 рано
ядърце предшественици
Т-лимфоцити:
CD2, CD7, TDT +
L 3: голям предшественици По-малко от 1 2
и сравнително B лимфоцити
мономорфни клетки подобен на зрял
подобно на аналозите клетки: CD19,
при L 2, цитоплазма повърхност
базофилни, Ig (Slg), TDT +
vacuolised
При възрастни разпределението на вариантите на остра лимфобластна левкемия е малко по-различно от това при децата. В туморните клетки на 20% от пациентите съдържа Филаделфия хромозома. Във всички случаи прогнозата при възрастни е по-лоша, отколкото при деца, но при около 25% от пациентите е възможно да се постигне ремисия за няколко години с лечението.

<< Предишна Следващ >>
= Преминете към съдържанието на учебника =

Лимфоидни новообразувания.

  1. ПАТОЛОГИЯ НА КРЪВНИ КЛЕТКИ И КОСТЕН МОЗЪК. Лимфоидни новообразувания. МИЛОИДНИ НОВИ ФОРМИРАНИЯ. МИЕЛОДИСПЛАСТИЧНИ СИНДРОМИ. ИСТОКИТИЧЕН ПРОИЗХОД
    В структурата на заболеваемостта и смъртността от рак туморите на хематопоетичните и лимфоидните тъкани заемат 7–9% в зависимост от пола и възрастта. Всяка година от всеки 100 хиляди жители на нашата планета 9 души се разболяват от някаква форма на левкемия, но във възрастовите групи над 65 години 69 от 100 хиляди души се разболяват. Етиология и патогенеза на новообразувания на лимфохемопоетиката
  2. Чревна лимфоидна тъкан
    Одна из самых загадочных для западного медицинского мира категорий болезней — аутоиммунные заболевания. Они характеризуются тем, что иммунная система проявляет агрессию в отношении тех или иных участков собственного организма, совершая акт саморазрушения. Как и почему система, призванная всего лишь проводить различие между «своим» и «чужим», дает сбой и посылает свои армии в бой против самой
  3. Строение и роль лимфоидной ткани в деятельности иммунной системы
    Скопления лимфоцитов, макрофагов и других вспомогательных клеток обнаружены в составе многих органов и тканей, особенно в составе слизистых оболочек. Непосредственно под мукозным эпителием в тесной связи с эпителиальными клетками располагаются лимфоциты Пейеровых бляшек тонкого кишечника, лимфоидных фолликулов аппендикса, миндалин глотки, лимфоидных фолликулов подслизистого слоя верхних
  4. НОВООБРАЗОВАНИЯ
    У домашних животных обнаружены почти все известные в настоящее время доброкачественные и злокачественные новообразования. Наиболее часто они наблюдаются у старых животных. У мелкого рогатого скота, по сравнению с другими животными, новообразования встречаются значительно реже. Больше подвержены опухолевым болезням крупный рогатый скот и птица. Большинство доброкачественных и злокачественных
  5. Новообразования яичников
    Новообразования яичников выявляют у 0,1 —1,5 % беременных. Структура их различна: кисты, истинные опухоли яичника, рак яичника. Начало формирования новообразований яичников определить чрезвычайно сложно, так как клинические проявления чаще всего не выражены, если отсутствует болезненность при их смещении или перекрутке ножки. Клиническая картина и диагностика. В связи с невыраженностью
  6. НОВООБРАЗОВАНИЯ
    Новообразования или опухоли формируются в процессе патологического роста тканей организма вследствие аномального размножения его клеток. Опухоли у кошек наблюдаются достаточно часто, в особенности по сравнению с другими домашними животными (у собак раковые заболевания встречаются гораздо реже). Различают доброкачественные и злокачественные опухоли. Доброкачественные опухоли растут таким
  7. Мезенхимальные новообразования
    Они возникают в любом отделе пищеварительного тракта. Липомы поражают под слизне 1ую основу тонкой и толстой кишки, а липоматозная гипертрофия встречается в зоне илеоцекальной заслонки. В любом сегменте кишки можно наблюдать разнообразные веретеноклеточные новообразования. Первоначально большинство из них были классифицированы как гладкомышечные опухоли (лейомиомы и лейомиосаркомы). Однако в
  8. НОВООБРАЗОВАНИЯ, ИХ МЕДИКО-СОЦИАЛЬНАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
    Класс II (МКБ-10) С 00 – Д 48. Значимость. • 2-е место в структуре причин смертности – убийца № 2 (до 20% всех причин); • Рост уровня смертности от новообразований: в РБ с 1980г. по 2002г. в городе 1,6 раза, в сельской местности 1,7 раза. - уровень смертности от новообразований в сельской местности в1,4 раза больше, чем в городе; - уровень смертности выше в старших возрастных
  9. Профилактика злокачественных новообразований
    При помощи физических упражнений и воздержанности большая часть людей может обойтись без медицины. Джозеф Аддисон Злокачественные новообразования. Канцерогены. Ежегодно в РФ 300 000 человек умирают от рака, а число случаев заболеваний злокачественными новообразованиями в течение последних 5 лет увеличивается на 4,5% в год. Клетки раковых опухолей - злокачественных
  10. Основное новообразование младенческого возраста
    Теперь, после раздельного рассмотрения важнейших линий развития в младенческом возрасте, мы можем ответить на главный вопрос относительно основного новообразования младенческого возраста и этим самым подойти к анализу важнейших теорий начального периода детского развития. Итак, что же нового возникает в результате сложнейшего процесса развития в младенческом возрасте? Мы уже видели, что
  11. Злокачественные новообразования
    А. Саркома Капоши — самое частое злокачественное новообразование у ВИЧ-инфицированных. Саркома Капоши выявляется у 15—20% ВИЧ-инфицированных гомосексуалистов, у остальных больных она встречается реже. С начала эпидемии ВИЧ-инфекции заболеваемость саркомой Капоши среди гомосексуалистов постоянно уменьшается. 1. Клиническая картина. Саркома Капоши может проявиться поражением кожи или
Медицински портал "MedguideBook" © 2014-2019
info@medicine-guidebook.com