Патологическая анатомия / Педиатрия / Патологическая физиология / Оториноларингология / Организация системы здравоохранения / Онкология / Неврология и нейрохирургия / Наследственные, генные болезни / Кожные и венерические болезни / История медицины / Инфекционные заболевания / Иммунология и аллергология / Гематология / Валеология / Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация, первая помощь / Гигиена и санэпидконтроль / Кардиология / Ветеринария / Вирусология / Внутренние болезни / Акушерство и гинекология Медицинска паразитология / Патологична анатомия / Педиатрия / Патологична физиология / Оториноларингология / Организация на здравна система / Онкология / Неврология и неврохирургия / Наследствени, генетични заболявания / Кожни и полово предавани болести / Медицинска история / Инфекциозни заболявания / Имунология и алергология / Хематология / Валеология / Интензивно лечение, анестезиология и интензивни грижи, първа помощ / Хигиена и санитарен и епидемиологичен контрол / Кардиология / Ветеринарна медицина / Вирусология / Вътрешна медицина / Акушерство и гинекология
основен
За проекта
Медицински новини
За автори
Лицензирани книги по медицина
<< Предишна Следващ >>

Гломеруларни заболявания (обща информация)



Гломеруларните (гломерулни) заболявания са причина за някои сериозни проблеми в нефрологията. Например, хроничният гломерулонефрит е една от най-честите причини за хронична бъбречна недостатъчност. Гломерулите могат да бъдат увредени от различни фактори, както и от системни заболявания. Автоимунните заболявания като системен лупус еритематозус, съдови заболявания - хипертония и периартерит нодоза, метаболитни заболявания (захарен диабет), както и някои вродени заболявания (например болест на Фабри) често увреждат гломерула. Има първичен гломерулонефрит, при който бъбрекът е единственият или преобладаващо повреден орган, и вторичен гломерулонефрит, при който този сдвоен орган се уврежда в резултат на някакво общо заболяване.

Различните видове гломерулонефрит се характеризират с една (или повече) от 4-те основни тъканни реакции. Гломерулната многоклетъчност (хиперцелуларност) се проявява с така наречените възпалителни лезии, придружени от увеличаване на броя на клетките в гломерулите. Тази многоклетъчност е свързана с една причина или комбинация от следните две причини: пролиферация на мезангиални, ендотелни, а в някои случаи и париетални епителни клетки; левкоцитна инфилтрация, състояща се от неутрофили, моноцити и с някои заболявания и лимфоцити. Наблюдава се удебеляване на основата на мембраната. Под лек микроскоп тази промяна се проявява в удебеляването на стените на капилярите, което се вижда най-добре в участъци, оцветени с помощта на реакцията на PAS. С електронна микроскопия може да се установи причината за удебеляването: удебеляване на самата базална мембрана, например с диабетна гломерулосклероза; отлагането на аморфно електронно-плътно вещество, което е утаени протеини от ендотелната или епителната страна на базисната мембрана или в самата базална мембрана. Най-често срещаният вид сгъстяване се дължи на появата на субепителни отлагания, например, с мембранен гломерулонефрит.

С гломерулонефрит може да има хиалиноза и склероза. Гломерулната хиалиноза се свързва с натрупването на вещество, което изглежда хомогенно и еозинофилно под светлинен микроскоп. Електронната микроскопия показва, че това вещество се намира извън клетките и се състои от утаени плазмени протеини. Наблюдава се и увеличение на действителната базисна мембрана и мезангиална матрица. Тези промени водят до заличаване на капилярните бримки на бъбречния гломерул (склероза) и обикновено се развиват в резултат на различни гломерулни лезии.

Допълнителни щети се причиняват от отлагането на фибрин и анормални вещества (амилоид, т. Нар. "Плътни отлагания", липиди), интрагломерулна тромбоза.

По отношение на мащаба и локализацията лезиите са разделени на глобални, включващи гломерул в патологията; сегментарни, засягащи само част от гломерула; дифузен, zahvatyvayu-

Схема 18.4.

Видове увреждания на бъбречните гломерули





Обозначения - нормален гломерул; видове увреждания на бъбречните гломерули: b - глобални; в - сегментален; g - дифузно; d - фокусно.

всички гломерули; фокална, увреждаща част от бъбречните гломерули (Схема 18.4). Тези термини се използват в хистологичната класификация на гломерулонефрит.

Въпреки че клиничната картина на всеки вид гломерулонефрит има свои собствени характеристики, има 4 основни правила, които, макар и да не са абсолютни, са приемливи за повечето случаи.

* Структурните промени в мембранната гломерулна мембрана (свързани главно с нейното сгъстяване) или масивните натрупвания на мезангиалната матрица водят до масивна загуба на протеин в урината и до развитие на нефротичен синдром.

* Гломеруларните лезии, дължащи се на пролиферацията на ендотелни или мезангиални клетки, са свързани с развитието на хематурия или нефритния синдром.

* Ако увреждането на междинната мембрана е придружено от клетъчна пролиферация, тогава те показват наличието на смесен нефритен / нефротичен синдром.

* Ако увреждането на гломерулите се развива бързо и е дифузно, се развива картина на остра бъбречна недостатъчност.

Помислете за патогенезата на гломерулните лезии.

Повечето случаи на първичен гломерулонефрит и много вторични гломерулопатии се основават на имуно-медиирано възпаление.

Схема 18.5.

Механизми за депозиране





Имунните механизми, свързани с имунното увреждане, са описани подробно в глава 5.

Острото възпаление се характеризира с бъбречна гломерулна инфилтрация на левкоцити и оток, понякога придружено от некроза, кръвоизливи и тромбоза. Преобладаването на неутрофилите е характерно за остро възпаление, докато хроничното е по-характерно за наличието на моноцити и лимфоцити в инфилтрата.

При бъбречния гломерул хистологичната картина се характеризира с хиперцелуларност, подуване на клетките, некроза и отлагания на фибрин в капилярните бримки. Хиперцелуларността се дължи както на гломерулната левкоцитна инфилтрация, така и на пролиферацията на бъбречните гломерулни клетки - мезангиални клетки, ендотелиум и париетални епителни клетки. Некрозата на гломерулните клетки се характеризира с кариорексис и пикноза на ядрата, натрупване на фибрин вместо разрушени клетки и матрична лиза (фибриноидна некроза). Основата на тези нарушения е изолирането на комплекс от медиатори, включващи компоненти на комплемента, фактори на коагулация, кислородни метаболити, протеази, ейкозаноиди, цитокини и др. Освен това възпалението се придружава от появата на отлагания на имунни комплекси в бъбречните гломерули. Този процес в стената на гломерулните капиляри е първият механизъм на имунно медиирана лезия, който е идентифициран.

Съществуват две форми на увреждане на бъбречните гломерули, причинени от действието на антитела: 1) увреждане, свързано с отлагането на разтворими циркулиращи имунни комплекси; 2) увреждане, причинено от антитела, които се свързват in situ или с неразтворими гломерулни антигени, или с антигени, вградени в бъбречния гломерул (Схема 18.5).



Фиг. 18.3.

Гломерулна гранулирана луминесценция при остър серумен нефрит

,

Отлагане на циркулиращи имунни комплекси. Дълго време се смяташе за най-важния фактор на имунокомплексния гломерулонефрит. Зърнестата луминесценция на имуноглобулините и комплемента в гломерулите, съдовите стени и базалната мембрана на тръбите по време на имунофлуоресцентна микроскопия показва участието на имунните комплекси в патогенезата на гломерулонефрит, васкулит и тубулоинтерстициален нефрит (фиг. 18.3).

Експерименталният нефрит може лесно да бъде възпроизведен чрез въвеждане на големи количества чужд протеин (модел на остър серумен нефрит) В отговор се получават антитела, които свързват въведения антиген и образуват комплекси антиген-антитела. Антителата нямат имунологична специфичност за компонентите на гломерула, а комплексите се появяват в гломерулите поради техните физикохимични характеристики и хемодинамични фактори, характерни за бъбречния гломерул (вж. Схема 18.5).

Много изследователи, променяйки броя, времето и естеството на въведения антиген, възпроизвеждаха повечето морфологични форми на остър и хроничен имунокомплексен гломерулонефрит. Въз основа на получените данни беше предложена теория, че всички форми на имунокомплексния нефрит



Фиг. 18.4.

Линеен блясък с анти-GBM

(гломерулна базална мембрана) от нефрит.

Този човек се причинява от отлагане на циркулиращи имунни комплекси. Допълнителни проучвания обаче показват, че нивото на циркулиращите имунни комплекси не винаги корелира с тежестта на увреждането.

Утаяване на имунните комплекси in situ. Друг механизъм, причиняващ увреждане на бъбречния гломерул, се основава на отлагането in situ на имунните комплекси.
При тази форма на увреждане антителата реагират директно с постоянните компоненти на гломерула (например тип IV колаген в мембраната на гломерулната база) или антигени, вградени в гломерулите (свързване на катионни хетерогенни протеини с мембраната на гломерулната база). Линеен блясък на имуноглобулини по протежение на мембраната на гломерулната база под имунофлуоресцентна микроскопия показва свързване in situ на антитела към мембраната на гломерулната база с нейните компоненти (фиг. 18.4). В момента този механизъм се счита за водещ в патогенезата на повечето форми на гломерулонефрит.

Има няколко експериментални модела, които отразяват различни механизми на увреждане на гломеруларните антитела: анти-ГБМ (мембрана на гломерулната база) -нефрит [нефротоксичен нефрит, Масуги (Мазуги) -нефрит], анти-епителен клетъчен нефрит [нефрит на Химан; Heyman], антимезангиален клетъчен нефрит (анти-Thy 1.1-нефрит), нефрит, индуциран от авто антитела към неутрофилната цитоплазма [антинейтрофилни цитоплазмени автоантитела (ANCA) -нефрит].

Anti-GBM-NEFR и т. В този модел антителата са насочени директно срещу антигени, структурно разположени в гломерулната базална мембрана (виж Схема 18.5). Въведените антитела се утаяват по цялата дължина на мембраната на бъбречната гломерулна база, което причинява имунофлуоресценция да произвежда хомогенен, дифузен, линеен блясък (виж фиг. 18.4). Често антителата към мембраната на гломерулната база са взаимодействащи с други основни мембрани (особено белодробни алвеоли), причинявайки едновременно увреждане на белите дробове и бъбреците (синдром на Goodpasture, вижте по-долу). Нефрит на антитела се среща в по-малко от 5% от случаите на човешки гломерулонефрит. Повечето случаи на нефрит на антитела се характеризират с тежки гломерулни лезии и развитие на бързо прогресираща бъбречна недостатъчност.

Хайман Джейд. Моделът е получен чрез имунизиране на плъхове със суспензия на кортикалния слой на животински бъбреци. Този модел се нарича активен нефрит на Hyman. По-късно е установено, че антителата, образувани при плъхове, са насочени срещу антигена, локализиран на четката на епителиума на проксималния тубул и подоцитите (FxlA антиген). С въвеждането на антитела към FxlA антигена се получава пасивна форма на Hyman нефрит. Антителата се образуват in situ отлагания на имунни комплекси, които при електронна микроскопия се локализират по протежение на субепителната повърхност на базисната мембрана, наподобявайки мембранозна гломерулопатия при хора (вж. Схема 18.5).

Anti-Thy 1.1-Jade. Thy 1.1 антигенът е фосфатидилининозитол гликопротеин, експресиран върху тимоцити, редица клетки на съединителна тъкан и мезангиални клетки на плъхове. С въвеждането на антитела към Thy 1.1 антиген, антителата се фиксират върху мезангиалните клетки, се развива месангиолиза, последвана от пролиферация на мезангиални клетки. Всичко това прилича на имунокомплексната форма на човешки месангиопролиферативен гломерулонефрит.

A N C A n e nf r и т. Целта за неутрофилни автоантитела са протеини от цитоплазмени гранули от неутрофили и моноцитни лизозоми. Развиващият се ANCA нефрит е придружен от бъбречна гломерулна инфилтрация от неутрофили и моноцити, фибриноидна некроза и разпад на белите кръвни клетки. Заедно с капилярите на бъбречните гломерули, ANCA засяга стените на други съдове, допринасяйки за развитието на васкулит. Доказана е водещата роля на ANCA в патогенезата (80-90%) на грануломатозата на Вегенер и микроскопския полиангиит, редица случаи на гломерулонефрит със семинули.

Освен това антителата могат да реагират in situ с негломерулни антигени, въведени по-рано в структурите на бъбречните гломерули. Въведените антигени могат да бъдат катионни молекули, които се свързват с анионните места на мембраната на гломерулната база; ДНК с афинитет към компонентите на мембраната на гломерулната база; бактериални продукти като ендострептозин - стрептококов протеин от група А; големи агрегирани протеини, например агрегирани IgG, които се установяват в мезангиума поради техния размер и наличието на Fc рецептори в мезангиалните клетки; имунни комплекси (тъй като те имат сайтове, които могат да взаимодействат със свободни антитела, антиген или комплемент). Не липсват други възможни въведени антигени, включително вирусни, бактериални и паразитни продукти и лекарства. Повечето от тези антигени дават гранулиран или хетерогенен блясък на имуноглобулинови отлагания чрез имунофлуоресцентна микроскопия.

Клетъчно-медииран имунитет при гломерулонефрит. Въпреки че механизмите, медиирани от антитела, могат да инициират много форми на гломерулонефрит, има убедителни доказателства, че сенсибилизираните нефритогенни Т-лимфоцити увреждат бъбречните гломерули и участват в прогресирането на много форми на гломерулонефрит. „Ключът“ за обяснението на това явление е наличието на моноцити / макрофаги и Т-лимфоцити в бъбречните гломерули при някои форми на гломерулонефрит (вж. Глава 5).

Медиатори на увреждане на бъбречния гломерул. Белите кръвни клетки, които инфилтрират бъбречния гломерул, както и клетките на бъбречния гломерул, отделят медиатори, които причиняват както увреждане, така и реактивни промени, характерни за остро и хронично възпаление.

Неутрофилите инфилтрират бъбречния гломерул при онези видове гломерулонефрити, които са свързани с активиране на комплемента, водещи до образуването на хемотактични агенти, главно С5а и придружени от Fc-медиирана имунна адхезия. Неутрофилите секретират протеази, които разрушават мембраната на гломерулната база, свободни кислородни радикали, които причиняват клетъчна смърт, метаболити на арахидонова киселина, които са свързани с намаляване на бъбречния кръвен поток.

Моноцитите, макрофагите и лимфоцитите инфилтрират бъбречния гломерул и произвеждат огромен брой различни биологично активни молекули в антитела и клетъчно-медиирани реакции.

При имунологично причинено увреждане се наблюдава агрегация на тромбоцитите в бъбречните гломерули, които са източник на ейкозаноиди и растежни фактори.

Резидентните гломерулни клетки (особено мезангиалните клетки) след стимулация са в състояние да образуват възпалителни медиатори - свободни кислородни радикали, цитокини, растежни фактори, ейкозаноиди, азотен оксид и ендотел. При липса на левкоцитна инфилтрация те могат да инициират възпалителен отговор в бъбречните гломерули.

На практика всички възпалителни химични невротрансмитери (виж глава 4) участват в увреждане на бъбречните гломерули, причинявайки смъртта на някои клетки и стимулирането на други. Хемотактичните компоненти на комплемента допринасят за адхезията на левкоцитите и излизането им от капилярите в мезангиума. Ейкозаноидите, азотният оксид и ендотелият участват в развитието на хемодинамични нарушения. Цитокини, особено интерлевкин (IL) -1 и фактор на туморна некроза (TNF) -a, стимулират адхезията на левкоцитите и редица други ефекти. Факторите на растеж, по-специално тромбоцитният растежен фактор (TcFR), участват в пролиферацията на мезангиалните клетки, а трансформиращият растежен фактор (TGF) -p стимулира натрупването на извънклетъчна матрица, което води до развитие на гломерулосклероза в хроничния ход на заболяването.

Системата за коагулация на кръвта също участва в увреждане на бъбречния гломерул. Фибринът често се намира в капилярните бримки на бъбречните гломерули с гломерулонефрит, а фибриногенът може да проникне в пространството на гломерулната капсула, като стимул за пролиферация на париетални епителни клетки. Образуването на фибрин се дължи главно на стимулирането на прокоагулантната активност на макрофагите.

Много видове гломерулонефрит са придружени от появата на възпалителни клетки - лимфоцити и макрофаги - в интерстициума. В някои случаи, например, с гломерулонефрит на антитела, появата на инфилтрат индуцира синтеза на кръстосано реагиращи антитела към базалната мембрана на тубулите. В други случаи развитието на инфилтрат е свързано със забавена свръхчувствителност.

<< Предишна Следващ >>
= Преминете към съдържанието на учебника =

Гломеруларни заболявания (обща информация)

  1. НОСОЛОГИЧНИ ФОРМИ НА ПАТОЛОГИЯ НА БИБЛИО. ГЛОМЕРУЛНИ БОЛЕСТИ. ОБЩА ИНФОРМАЦИЯ
    Гломеруларните (гломерулни) заболявания са причина за много сериозни проблеми в нефрологията. Например, хроничният гломерулонефрит е една от най-честите причини за хронична бъбречна недостатъчност. Патологичните промени в гломерулите могат да настъпят под въздействието на различни фактори, както и със системни заболявания. Автоимунни заболявания като системен лупус еритематозус, съдова патология - хипертония и
  2. ОБЩА ИНФОРМАЦИЯ ЗА ИНФЕКЦИОННИТЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ УСЛОВИЯ НА ПРОИЗХОД И РАЗПРЕДЕЛЕНИЕ НА ИНФЕКЦИОЗНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ, ОБЩИ ПРИНЦИПИ НА ПРЕДПОСТАВКАТА
    Появата и разпространението на различни микробни заболявания се дължи на факта, че някои микроби при определени условия могат да придобият свойствата на патогените. Това са така наречените патогенни микроорганизми. Патогенните микроорганизми могат да причинят различни заболявания, включително инфекциозни. Известно е, че патогенните микроорганизми се характеризират със строга специфичност, т.е.
  3. Гломеруларни заболявания.
    Клубочки могут быть повреждены под воздействием различных факторов, а также при системных заболеваниях. Различают первичный гломерулонефрит, при котором почка является единственным или преимущественно поврежденным органом, и вторичный гломерулонефрит, при котором этот парный орган повреждается в результате какого-либо общего заболевания. Различные типы гломерулонефрита характеризуются одной (или
  4. Обща информация
    Поверхностные ожоги кожи до 15% и глубокие до 7-10% поверхности тела у лиц молодого и среднего возраста не вызывают грубых нарушений гомеостаза, а также функций внутренних органов и систем. При более обширных термических поражениях развивается как местная, так и клинически выраженная общая реакция организма, которая начинается сразу после получения травмы и продолжается не только весь период
  5. , ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
    Савельев Владимир Петрович 2. 50 лет 3. КАПО им. Горбунова 4. Инженер-технолог 5. Г.Казань, ул. Зорянская, д.12, кв.46. 6. 20 ноября 1999
  6. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
    Яловий Алексей Иванович 2. 42 года 3. Казанский оптико-механический завод 4. Слесарь 5. г.Казань, ул.Мира, д.6, кв.67 6. 24 апреля 1999
  7. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
    В бассейнах рек, озер, морей и других водоемов России насчитывается около 1350 различных видов рыб, около 250 из них относятся к промысловым. Наиболее крупными промысловыми бассейнами являются Северный, Балтийский, Азово-Чер-номорский, Волго-Каспийский и Дальневосточный. В зависимости от среды обитания и мест нереста рыб подразделяют на морских, пресноводных, проходных и полупроходных. K
  8. Обща информация
    Перелом - это полное или частичное нарушение целости кости, возникшее при внешнем механического воздействии. Переломы бывают закрытые, когда костные отломки не выходят за пределы кожных покровов, и открытыми, когда костные отломки разрывают мышцы, подкожную клетчатку, кожу и выходят наружу. При травмах могут также образоваться костные трещины и отрывы костных бугорков, к которым крепятся
  9. Обща информация
    Наркозные аппараты многофункциональны, что обеспечивается различными компонентами (рис. 4-1 и 4-2), такими как: • Входные отверстия (порты ввода) для медицинских газов: медицинские газы поступают из баллонов или через стационарную систему газораспределения. • Регуляторы давления (редукторы), снижающие давление газа. • Механизм обеспечения безопасности при снижении давления кислорода,
  10. Обща информация
    Все поступающие в родильное отделение являются потенциальными кандидатками на плановую или экстренную анестезию. Из этого следует, что анестезиолог должен знать о каждой пациентке отделения следующий минимум: возраст, число беременностей и родов, срок беременности, сопутствующие заболевания PI осложняющие факторы. Если заранее известно, что анестезия неизбежна, то необходимо провести детальное
  11. Обща информация
    Распространенность Распространенность осложнений анестезии по ряду объективных причин точно оценить трудно. Прежде всего, во многих случаях невозможно установить, чем именно обусловлен неблагоприятный исход — сопутствующими заболеваниями, тяжестью операции или анестезией, потому что могут сочетаться все три фактора. Кроме того, сложно сформулировать, что именно попадает под определение
  12. Обща информация
    Для многих больных пробуждение после общей анестезии и разрешение эффектов регионарной анестезии является сильным физиологическим стрессом. В идеале пробуждение после общей анестезии должно быть гладким, постепенным и управляемым. К сожалению, больные часто просыпаются в операционной или по пути в палату пробуждения, что может сопровождаться обструкцией дыхательных путей, дрожью, возбуждением,
  13. Обща информация
    Инсульт в 80 % случаев обусловлен недостаточным кровотоком через мозговые артерии, а в 20 % — кровоизлиянием (гл. 27). Причиной ишемического инсульта служат тромбоз или эмболия одной из мозговых артерий, или ее спазм (гл. 26). Инсультом принято называть неврологический дефицит, сохраняющийся > 24 ч; его пато-морфологическим коррелятом является очаговый инфаркт мозга. Преходящие нарушения
  14. Обща информация
    А. Патогенез. В крови ВИЧ-инфицированных больных постепенно уменьшается количество лимфоцитов CD4 и соотношение CD4/CD8. На ранних этапах ВИЧ-инфекции на 1000—10 000 лимфоцитов CD4 приходится только 1 зараженный ВИЧ. По мере прогрессирования заболевания доля и абсолютное число инфицированных лимфоцитов CD4 возрастает, что сопровождается увеличением концентрации вирусной РНК в плазме. Установлено,
  15. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
    Спинномозговая жидкость (liguor cerebrospinalis) находится в подпаутинном пространстве, желудочках и каналах головного и спинного мозга, имеющих связь с венозными и лимфатическими путями, периневральными, периваскулярными и перицеллюлярными пространствами. Благодаря такой системе спинномозговая жидкость омывает нервные элементы. Образование, циркуляция и состав спинномозговой жидкости зависят от
  16. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
    Среди заболеваний периферической нервной системы прежде всего различают невриты и невралгии. О неврите говорят при наличии двигательных, чувствительных и вегетативных расстройств, обусловленных патоморфологическими изменениями в нерве, сплетении или корешке. Под невралгией понимают симптомокомплекс, характеризующийся приступами боли, распространяющейся по ходу нерва, сплетения или корешка без
  17. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
    Нейроинфекции представляют наиболее распространенную группу органических заболеваний нервной системы. Их удельный вес в общей патологии нервной системы составляет 35—37 %. В соответствии с этиологическим фактором нейроинфекции разделяют на вирусные и бактериальные. Возбудитель, попадая в организм, может сразу же проникнуть в нервную систему и вызвать в ней воспалительный процесс или обусловить
  18. Обща информация
    В соответствии с преобладающей частотой и важностью заболеваний костной системы по сравнению с поражениями мышц и мягких тканей большая часть этой главы посвящена костной патологии. Скелет состоит из 206 костей, отличающихся по размерам и форме (трубчатые, плоские, кубовидные). Кости играют важную роль в минеральном гомеостазе, являются местом гемопоэза, обеспечивают механическую поддержку
Медицински портал "MedguideBook" © 2014-2019
info@medicine-guidebook.com